Ígéretes ROd-cone Dystrophy génterápiaY (PRODYGY)

Bevételi kritériumok:

Az alanyok csak akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, és megfelel a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak.
2. Életkor ≥18 év az ICF aláírásakor.
3. Bármely nemű alanyok, akiket korábban előrehaladott RCD-vel diagnosztizáltak a rúd cGMP foszfodiészteráz 6 béta (PDE6B) vagy rúd cGMP foszfodiészteráz alfa (PDE6A) gének biallélikus mutációi miatt, vagy a rodopszin (RHO) gén monoallél domináns mutációja miatt. A genotipizálási eredményeket a szűrővizsgálat megkezdése előtt dokumentálni kell. Az alanyokat a vizsgálónak meg kell ismételnie, ha genotipizálási vizsgálatukat az előző 3 évben nem, vagy nem akkreditált laboratórium végezte. Ebben az esetben a szűrési időszak további 2 héttel meghosszabbítható, hogy legyen idő a genotipizálási eredmények előállítására.

4. Az előrehaladott stádium a betegség természetes anamnézisének olyan szakasza, ahol mindkét szemen a távoli látásélesség és a látótér is érintett. Az előrehaladott stádiumon belüli részszakaszokat a következőképpen határozzák meg (monokuláris mérések, a III4e izopter vízszintes tengelye a látómező számára):

   A súlyos stádiumot a BCVA 20/200 vagy annál nagyobb vagy 20/400 feletti, valamint a 20 foknál kisebb vagy egyenlő látómező határozza meg (1–3. kohorsz alanyai)

   A köztes szakaszt a BCVA 20/40 alatti vagy egyenlő és 20/200 feletti, valamint a 20 fok alatti vagy azzal egyenlő látómező határozza meg (a 4. kohorsz alanyai)

5. A betegség súlyosságától függetlenül az adott alany két szeme közötti látásélesség-különbségnek a minimális szög (LogMAR) 0,3 logaritmusával vagy az alatt kell lennie (≤ 3 ETDRS vonal).
6. Az RCD klinikai diagnózisa múltbeli orvosi és családi anamnézis, közép-perifériás látómező diszfunkció, fotopszia, éjszakai vakság (nyctalopia) és szemfenéki megjelenés (beleértve, de nem kizárólagosan a csontspicula pigmentációt, a retina erek gyengülését és viaszos sápadtságot) alapján. a látóideg).
7. Az RCD diagnosztizálását az előzetes teljes mezős ERG igazolja (bármely korábban elvégzett ERG elfogadható).
8. A kúp belső és külső szegmenseinek dokumentált megőrzése, amelyet a vizsgáló elég jónak tartott ahhoz, hogy az alany bevonható legyen a vizsgálatba.
9. Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél (a részletekért lásd a Felmérések ütemtervét).

10. A fogamzóképes nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában, amikor szexuálisan aktívak. Ez az ICF aláírása és az SPVN06 szubretinális injekció (SRI) utáni 12 hónap közötti időszakra vonatkozik. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a CTFG ajánlásait követi. Az alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy egyidejűleg 2 megbízható és elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaznak. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

    Fogamzásgátlás (férfi vagy WOCBP) spermicid szerrel vagy anélkül Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel (WOCBP) Méhen belüli eszköz (WOCBP) Hormon alapú fogamzásgátlás (WOCBP)

11. Az alanyoknak csatlakozniuk kell egy egészségügyi biztonsági rendszerhez, ha egy franciaországi klinikai telephelyen szerepelnek (törvény szerint).
12. A klinikai laboratóriumi vizsgálatok tartományon kívüli értékeit azonban, ha ezek kívül esnek, a vizsgálónak multidiszciplináris megközelítést alkalmazó és a klinikai vizsgálatban való részvétellel összeegyeztethetőnek kell tekintenie klinikailag nem relevánsnak.
13. A normál határokon belüli 12 elvezetéses elektrokardiogramot azonban, ha kívül van, a vizsgálónak multidiszciplináris megközelítést alkalmazva dokumentálnia kell, mint klinikailag nem releváns és összeegyeztethető a klinikai vizsgálatban való részvétellel.
14. Fizikai vizsgálat klinikai jelentőségű klinikai lelet nélkül (az orvosi/anesztéziás személyzet megítélése szerint), amely veszélyeztetheti a klinikai vizsgálatban való részvételt, vagy befolyásolhatja a vizsgálati paraméterek összegyűjtését és/vagy értékelését. Az SPVN06-kezelés ellenjavallataként számon tartott klinikai jelentőségű megállapítások közé tartoznak többek között a tüdőpatológiák, például COPD, asztma, szívbetegségek, például pangásos szívelégtelenség vagy billentyűbetegség, veseproblémák, például veseelégtelenség és endokrin problémák, például cukorbetegség. .

Kizárási kritériumok:

Az alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Olyan alanyok, akiknek előzetesen bármilyen génterápiát kaptak vagy korábban őssejtterápiás kezelést kaptak szemészeti vagy nem szembetegségek kezelésére.
2. Egy másik klinikai vizsgálatban részt vevő alanyok, akik az SPVN06 injekció beadását megelőző 5 felezési időn belül vagy 90 napon belül vizsgálati gyógyszert (IMP) kapnak
3. Azok az alanyok, akiknél RCD-ben szenved a felvételi kritériumokban felsoroltaktól eltérő génmutáció miatt.
4. Olyan alanyok, akik szisztémás betegségben vagy egyéb, az RCD diagnózisukhoz nem kapcsolódó patológiában szenvednek, és akiknek a tünetei vagy a kapcsolódó kezelések befolyásolhatják a látást, például rákos megbetegedések vagy a központi idegrendszer patológiája.
5. Szűk irido-szaruhártya-szögű alanyok, vagy bármely más olyan egészségügyi helyzet, amely ellenjavallt pupillatágulat.
6. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy allergiásak a szállítóeszköz bármely összetevőjére vagy bármely más, a klinikai vizsgálat során használni kívánt gyógyszerre.
7. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy allergiásak a kortikoszteroidokra, vagy akik nem képesek tolerálni a 9.2.1. szakaszban leírt kortikoszteroid-kezelést.
8. Olyan alanyok, akik szisztémás betegségben vagy más olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapotban szenvednek, amely kizárja a vizsgálatban való biztonságos részvételt.
9. Azok az alanyok, akik az ebben a protokollban leírt immunmoduláló kezelési rendtől eltérő immunszuppresszív terápiában részesülnek, vagy bármely más olyan terápiában részesülnek, amelyről ismert, hogy befolyásolja az immunrendszert, beleértve, de nem kizárólagosan, szteroid implantátumokat, citosztatikumokat, interferonokat, tumor nekrózis faktort (TNF) kötő fehérjéket, ható gyógyszereket. immunofilinek vagy olyan antitestek, amelyeknek ismert hatása van az immunrendszerre.
10. Reproduktív potenciállal rendelkező alanyok, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni közvetlenül az ICF aláírása után és az SPVN06 SRI után 12 hónapig.
11. Terhes vagy szoptató alanyok.
12. Azok az alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak (a vizsgáló megítélése alapján) megfelelni a vizsgálati protokollnak.
13. Azok az alanyok, akiknek olyan állapota van, amely nem teszi lehetővé számukra, hogy a vizsgálat során utóvizsgálatot végezzenek, és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné őket a vizsgálatra.
14. Humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy bármely más szisztémás immunkompromittáló betegségre pozitív alanyok.
15. Azok az alanyok, akiken a felvételt megelőző 6 hónapon belül bármilyen jelentős szemműtéten estek át (a vizsgáló megítélése szerint), amely megzavarhatja az SPVN06 vizsgálati célkitűzések értékelését.
16. Olyan szembetegségek jelenléte, amelyek megzavarhatják a látásélesség értékelését és/vagy bármely más szemvizsgálatot, beleértve az SD-OCT-t is, a vizsgálat során.
17. Bármilyen szisztémás vagy szembetegség jelenléte, a nem szindrómás retinitis pigmentosa (RP) kivételével, amely látásvesztést okozhat.
18. Korábbi vitrectomia vagy vitreomacularis műtét.
19. Vitreomakuláris adhézió vagy vontatás, az epiretinális membrán makula ráncosodása vagy makulalyuk, amely szemészeti és/vagy SD-OCT vizsgálatok alapján nyilvánvaló, és a vizsgáló megítélése szerint jelentős mértékben befolyásolja a központi látást.
20. A retinaleválás jelenlegi bizonyítékai a vizsgáló szerint jelentősen befolyásolják a központi látást.
21. Aktív szemgyulladás vagy visszatérő idiopátiás vagy autoimmun-asszociált uveitis anamnézisében.
22. Olyan alanyok, akiknél bármilyen gyanított vagy aktív szem- vagy szemkörnyéki fertőzés (kötőhártya-gyulladás, keratitis, scleritis, endoftalmitis) van jelen.
23. Alanyok, akiknek a kórtörténetében glaukóma szerepel.
24. Kontrollálatlan intraokuláris nyomású (IOP) alanyok.
25. Aktív rákban szenvedő alanyok, vagy jelenleg rákkezelési terápiában részesülnek.
26. Olyan személyek, akiknek a kórelőzményében szemészeti rosszindulatú daganat szerepel.
27. Klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő alanyok rutin klinikai vizsgálaton (előzménytörténet, fizikális vizsgálat), vagy ismert pangásos szívelégtelenségben, szívinfarktusban, klinikailag jelentős szívbillentyű-betegségben, klinikailag jelentős szívritmus- vagy vezetési rendellenességben szenvedők.
28. A nemzeti ajánlások által meghatározott instabil/kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvedő alanyok.
29. Tüdőműködési zavarban vagy súlyos obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek.
30. Aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok.
31. Máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek.
32. Instabil endokrin betegségben szenvedő alanyok, beleértve az instabil cukorbetegséget vagy pajzsmirigybetegséget.
33. Aktív hepatitis B-ben vagy Hepatitis C-ben szenvedő alanyok.
34. Herpetikus betegségek klinikailag aktív fertőzésében szenvedő alanyok, beleértve a herpes simplex vírust, a varicella zoster vírust (VZV), a citomegalovírust (CMV) vagy az EBV-t.
35. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében ismert herpes simplex vírus okozta szemfertőzés szerepel.
36. Aktív (extraokuláris) fertőzésben szenvedő alanyok (amelyek antimikrobiális szerek hosszan tartó vagy krónikus alkalmazását igénylik vagy sem).
37. Immunkompromittált alanyok, akik korábban szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáción estek át. 38. Azok az alanyok, akik az SPVN06 injekció beadása előtt kevesebb mint 4 héttel élő vakcinát kapnak

39. Azok az alanyok, akiket az SPVN06 injekció beadása előtt kevesebb mint 2 héttel fertőzött meg a COVID-19.

40. Azok az alanyok, akik a közelmúltban (kevesebb, mint 4 hete) kaptak vagy azt tervezik, hogy megkapják a COVID-19 elleni védőoltást.

41. Cselekvőképtelen alanyok, a nemzeti jogszabályokban meghatározottak szerint.