Veelbelovende ROd-kegel DYstrofie gentherapie (PRODYGY)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ICF-handtekening.
3. Proefpersonen van beide geslachten bij wie eerder de diagnose gevorderde RCD is gesteld als gevolg van biallelische mutaties in de staaf cGMP fosfodiësterase 6 beta (PDE6B) of staaf cGMP fosfodiësterase alfa (PDE6A) genen, of als gevolg van een monoallelische dominante mutatie in het rhodopsine (RHO) gen. De genotyperingsresultaten moeten worden gedocumenteerd vóór aanvang van het screeningsbezoek. Proefpersonen moeten opnieuw worden getest door de onderzoeker als hun genotyperingstests niet zijn uitgevoerd in de afgelopen 3 jaar, of als ze niet zijn uitgevoerd door een geaccrediteerd laboratorium. In dit geval kan de screeningperiode met 2 extra weken worden verlengd om tijd te hebben om genotyperingsresultaten te genereren.

4. Gevorderd stadium wordt gedefinieerd als een stadium van het natuurlijke beloop van de ziekte waarbij zowel de gezichtsscherpte op afstand als het gezichtsveld in beide ogen zijn aangetast. Substadia binnen het gevorderde stadium worden als volgt gedefinieerd (monoculaire metingen, horizontale as van isopter III4e voor het gezichtsveld):

   Ernstig stadium wordt gedefinieerd door zowel een BCVA van minder dan of gelijk aan 20/200 en meer dan of gelijk aan 20/400, als een gezichtsveld van minder dan of gelijk aan 20 graden (onderwerpen van cohorten 1 tot 3)

   Tussenstadium wordt gedefinieerd door zowel een BCVA van minder dan of gelijk aan 20/40 en meer dan 20/200, en een gezichtsveld van minder dan of gelijk aan 20 graden (onderwerpen van cohort 4)

5. Ongeacht de ernst van de ziekte, moet het verschil in gezichtsscherpte tussen de twee ogen van een bepaald onderwerp gelijk zijn aan of kleiner zijn dan 0,3 logaritme van de minimale hoek (LogMAR) (≤ 3 ETDRS-lijnen).
6. Klinische diagnose van RCD op basis van medische voorgeschiedenis en familiegeschiedenis, disfunctie van het middenperifere gezichtsveld, fotopsie, nachtblindheid (nyctalopie) en funduscopisch uiterlijk (inclusief maar niet beperkt tot pigmentatie van botspicula, verzwakking van de retinale vaten en wasachtige bleekheid van de oogzenuw).
7. De diagnose van RCD wordt bevestigd op eerdere full-field ERG (elke eerder uitgevoerde ERG is acceptabel).
8. Gedocumenteerde conservering van de binnen- en buitensegmenten van de kegel die door de onderzoeker goed genoeg werden geacht om de proefpersoon in het onderzoek op te nemen.
9. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (zie het beoordelingsoverzicht voor details).

10. Vruchtbare vrouwen en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn. Dit geldt voor de periode tussen ICF-handtekening en 12 maanden na SPVN06 subretinale injectie (SRI). De definitie van adequate anticonceptie volgt de aanbevelingen van de CTFG. Proefpersonen moeten ermee instemmen om tegelijkertijd 2 betrouwbare en aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    Barrière-anticonceptie (mannelijk of WOCBP) met of zonder zaaddodend middel Diafragma of pessarium met zaaddodend middel (WOCBP) Intra-uterien apparaat (WOCBP) Hormoongebaseerde anticonceptie (WOCBP)

11. Onderwerpen moeten zijn aangesloten bij een gezondheidsbeveiligingssysteem als ze zijn opgenomen in een klinische locatie in Frankrijk (volgens de wet).
12. Er zijn geen waarden die buiten het bereik vallen voor klinische laboratoriumtests, maar als ze buiten het bereik vallen, moeten ze door de onderzoeker met een multidisciplinaire aanpak als niet-klinisch relevant worden beschouwd en verenigbaar zijn met deelname aan de klinische studie.
13. 12-afleidingen elektrocardiogram binnen normale grenzen, maar wanneer buiten, moet door de onderzoeker worden gedocumenteerd met behulp van een multidisciplinaire aanpak als niet klinisch relevant en verenigbaar met deelname aan de klinische studie
14. Lichamelijk onderzoek zonder enige klinische bevindingen van klinisch belang (volgens medisch/anesthesiepersoneel) die deelname aan de klinische studie in gevaar kunnen brengen of de verzameling en/of evaluatie van de onderzoeksparameters kunnen beïnvloeden. De bevindingen van klinisch belang die worden beschouwd als contra-indicaties voor behandeling met SPVN06 omvatten, maar zijn niet beperkt tot, longpathologie zoals COPD, astma, hartaandoeningen zoals congestief hartfalen of hartklepaandoening, nierproblemen zoals nierinsufficiëntie en endocriene problemen zoals diabetes .

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Proefpersonen met eerdere toediening van een gentherapie of een eerdere behandeling met stamceltherapie voor oculaire of niet-oculaire ziekte.
2. Proefpersonen die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek en een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) krijgen binnen 5 halfwaardetijden of 90 dagen voorafgaand aan de injectie van SPVN06
3. Proefpersonen met RCD als gevolg van een mutatie in andere genen dan die vermeld in de opnamecriteria.
4. Proefpersonen met een systemische ziekte of andere pathologie die geen verband houdt met hun diagnose van RCD, en van wie de symptomen of bijbehorende behandelingen het gezichtsvermogen kunnen beïnvloeden, bijvoorbeeld kanker of pathologie van het centrale zenuwstelsel.
5. Proefpersonen met nauwe irido-hoornvlieshoeken of een andere medische situatie die een contra-indicatie vormt voor pupilverwijding.
6. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een van de bestanddelen van het afleveringsvehikel of voor andere geneesmiddelen die gepland zijn om tijdens de klinische studie te worden gebruikt.
7. Proefpersonen met een bekende allergie voor corticosteroïden, of die het corticosteroïdregime niet kunnen verdragen zoals beschreven in rubriek 9.2.1.
8. Proefpersonen met een systemische ziekte of andere medische of psychiatrische aandoeningen die veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan.
9. Onderwerpen die immunosuppressieve therapieën krijgen, anders dan het immuunmodulerende regime beschreven in dit protocol, of enige andere therapie waarvan bekend is dat ze het immuunsysteem beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot steroïde-implantaten, cytostatica, interferonen, tumornecrosefactor (TNF)-bindende eiwitten, geneesmiddelen die werken op immunofilines of antilichamen waarvan bekend is dat ze invloed hebben op het immuunsysteem.
10. Onderwerpen van reproductief potentieel die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken, beginnend direct na ICF-ondertekening en gedurende 12 maanden na SPVN06 SRI.
11. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Proefpersonen die niet bereid of niet in staat zijn (op basis van het oordeel van de onderzoeker) om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
13. Proefpersonen met een aandoening die hen niet in staat zou stellen vervolgonderzoeken tijdens het onderzoek af te ronden en die hen naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zouden maken voor het onderzoek.
14. Proefpersonen die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een andere systemische immunocompromitterende ziekte.
15. Proefpersonen die binnen 6 maanden voor opname een significante oculaire operatie hebben ondergaan (volgens het oordeel van de onderzoeker) die de evaluatie van de SPVN06-onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren.
16. Aanwezigheid van oogaandoeningen die de beoordeling van de gezichtsscherpte en/of andere oculaire beoordelingen, waaronder SD-OCT, tijdens het onderzoek kunnen verstoren.
17. Aanwezigheid van systemische of oculaire ziekten, anders dan niet-syndromale retinitis pigmentosa (RP), die verlies van het gezichtsvermogen kan veroorzaken.
18. Eerdere vitrectomie of vitreomaculaire chirurgie.
19. Aanwezigheid van vitreomaculaire adhesie of tractie, maculaire plooiing van het epiretinale membraan of maculair gaatje, duidelijk door oftalmoscopie en/of SD-OCT-onderzoeken en beoordeeld door de onderzoeker om het centrale zicht aanzienlijk te beïnvloeden.
20. Huidig ​​​​bewijs van netvliesloslating beoordeeld door de onderzoeker om het centrale zicht aanzienlijk te beïnvloeden.
21. Actieve oogontsteking of terugkerende voorgeschiedenis van idiopathische of auto-immuun-geassocieerde uveïtis.
22. Proefpersonen met de aanwezigheid van een vermoedelijke of actieve oculaire of perioculaire infectie (conjunctivitis, keratitis, scleritis, endoftalmitis).
23. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van glaucoom.
24. Onderwerpen met ongecontroleerde intraoculaire druk (IOP).
25. Proefpersonen met actieve kanker of die momenteel een therapie krijgen voor de behandeling van kanker.
26. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van oculaire maligniteit.
27. Proefpersonen met een klinisch significante hartaandoening bij routinematig klinisch onderzoek (geschiedenis, lichamelijk onderzoek), of bekend congestief hartfalen, myocardinfarct, klinisch significante hartklepaandoening, klinisch significante hartritme- of geleidingsafwijkingen.
28. Proefpersonen met onstabiele/ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd door nationale aanbevelingen.
29. Proefpersonen met longdisfunctie of ernstige obstructieve longziekte.
30. Proefpersonen met actieve tuberculose.
31. Proefpersonen met lever- of nierinsufficiëntie.
32. Onderwerpen met onstabiele endocriene ziekte, waaronder onstabiele diabetes of schildklierziekte.
33. Proefpersonen met actieve hepatitis B of hepatitis C.
34. Proefpersonen met een klinisch actieve infectie van herpesziekten, waaronder herpes simplex-virus, varicella zoster-virus (VZV), cytomegalovirus (CMV) of EBV.
35. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van ooginfectie met het herpes simplex-virus.
36. Proefpersonen met een actieve (extra-oculaire) infectie (die al dan niet langdurig of chronisch gebruik van antimicrobiële middelen vereisen).
37. Immuungecompromitteerde proefpersonen met eerdere solide orgaan- of beenmergtransplantatie. 38. Proefpersonen die minder dan 4 weken voorafgaand aan de SPVN06-injectie een levend vaccin hebben gekregen

39. Proefpersonen die minder dan 2 weken voorafgaand aan de SPVN06-injectie met COVID-19 waren geïnfecteerd.

40. Proefpersonen die onlangs (minder dan 4 weken) een COVID-19-vaccinatie hebben gekregen of van plan zijn te ontvangen.

41. Invalide proefpersonen, zoals gedefinieerd door de nationale wetgeving.