Lovende ROd-kegle DYstrofi Genterapi (PRODYGY)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner vil kun være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke og overholde de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for ICFs underskrift.
3. Individer af enten køn, der tidligere er diagnosticeret med fremskreden RCD på grund af bialleliske mutationer i stavens cGMP phosphodiesterase 6 beta (PDE6B) eller stav cGMP phosphodiesterase alpha (PDE6A) gener, eller på grund af en monoallel dominerende mutation i rhodopsin (RHO) genet. Genotyperesultaterne skal dokumenteres før påbegyndelse af screeningsbesøget. Forsøgspersoner bør testes igen af ​​investigator, hvis deres genotypetests ikke blev udført inden for de 3 foregående år, eller hvis de ikke blev udført af et akkrediteret laboratorium. I dette tilfælde kan screeningsperioden forlænges med yderligere 2 uger for at give tid til at generere genotyperesultater.

4. Avanceret stadium er defineret som et stadium af sygdommens naturlige historie, hvor både afstandssynsstyrke og synsfelt påvirkes i begge øjne. Understadier inden for det avancerede trin er defineret som følger (monokulære målinger, horisontal akse af isopter III4e for synsfeltet):

   Alvorligt stadie er defineret af både en BCVA under eller lig med 20/200 og over eller lig med 20/400 og et synsfelt under eller lig med 20 grader (fag i kohorte 1 til 3)

   Mellemstadie er defineret af både en BCVA under eller lig med 20/40 og over 20/200 og et synsfelt under eller lig med 20 grader (fag i kohorte 4)

5. Uanset sværhedsgraden af ​​sygdommen, bør forskellen i synsstyrke mellem de to øjne hos en given person være lig med eller under 0,3 logaritme af den minimale vinkel (LogMAR) (≤ 3 ETDRS-linjer).
6. Klinisk diagnose af RCD baseret på tidligere medicinsk og familiehistorie, dysfunktion af midtperifert synsfelt, fotopsi, natteblindhed (nyctalopi) og funduskopisk udseende (herunder, men ikke begrænset til knoglepigmentering, svækkelse af nethindens kar og voksagtig bleghed af synsnerven).
7. Diagnose af RCD bekræftes på tidligere fuldfelts ERG (enhver tidligere udført ERG er acceptabel).
8. Dokumenteret bevaring af kegles indre og ydre segmenter, som efterforskeren anser for god nok til, at emnet kan inkluderes i undersøgelsen.
9. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (se venligst Tidsplan for vurderinger for detaljer).

10. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention, når de er seksuelt aktive. Dette gælder for tidsrummet mellem ICF-signatur og 12 måneder efter SPVN06 subretinal injektion (SRI). Definitionen af ​​tilstrækkelig prævention følger CTFG's anbefalinger. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge 2 pålidelige og acceptable præventionsmetoder samtidigt. Acceptable præventionsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til:

    Barriereprævention (mandlig eller WOCBP) med eller uden sæddræbende middel Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel (WOCBP) Intrauterin enhed (WOCBP) Hormonbaseret prævention (WOCBP)

11. Forsøgspersoner skal være tilknyttet et sundhedssikkerhedssystem, hvis de er inkluderet på et klinisk websted med base i Frankrig (ifølge lov).
12. Ingen værdier uden for intervallet for kliniske laboratorietests, men hvis de er udenfor, skal investigator betragtes som ikke-klinisk relevante af investigator ved brug af en multidisciplinær tilgang og forenelig med deltagelse i den kliniske undersøgelse.
13. 12-aflednings elektrokardiogram inden for normale grænser, skal dog, når det er udenfor, dokumenteres af investigator ved hjælp af en multidisciplinær tilgang som ikke klinisk relevant og foreneligt med en deltagelse i den kliniske undersøgelse
14. Fysisk undersøgelse uden kliniske fund af klinisk relevans (ifølge læge-/anæstesipersonalets vurdering), som kunne kompromittere deltagelse i det kliniske studie eller kunne påvirke indsamlingen og/eller evalueringen af ​​undersøgelsens parametre. Resultaterne af klinisk relevans betragtet som kontraindikationer for SPVN06-behandling omfatter, men er ikke begrænset til, lungepatologi såsom KOL, astma, hjertesygdomme såsom kongestiv hjertesvigt eller klapsygdom, nyreproblemer såsom nyreinsufficiens og endokrine problemer såsom diabetes .

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner er ikke berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Individer med forudgående administration af enhver genterapi eller enhver tidligere behandling med stamcelleterapi for øjen- eller ikke-okulær sygdom.
2. Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk forsøg og modtager et forsøgslægemiddel (IMP) inden for 5 halveringstider eller 90 dage før injektionen af ​​SPVN06
3. Personer med RCD på grund af enhver mutation i andre gener end dem, der er anført i inklusionskriterierne.
4. Personer med systemisk sygdom eller anden patologi, der ikke er relateret til deres diagnose af RCD, og ​​hvis symptomer eller tilknyttede behandlinger kan påvirke synet, for eksempel kræft eller patologi i centralnervesystemet.
5. Personer med smalle irido-hornhindevinkler eller enhver anden medicinsk situation, der kontraindikerer pupilleudvidelse.
6. Personer, der vides at være allergiske over for en hvilken som helst af leveringsvehikel-bestanddelene eller over for andre lægemidler, der er planlagt til at blive brugt under den kliniske undersøgelse.
7. Personer med kendte allergier over for kortikosteroider, eller som ikke vil være i stand til at tolerere kortikosteroidbehandlingen som beskrevet i afsnit 9.2.1.
8. Forsøgspersoner med systemisk sygdom eller andre medicinske eller psykiatriske tilstande, der udelukker sikker deltagelse i undersøgelsen.
9. Forsøgspersoner, der modtager immunsuppressive terapier, bortset fra det immunmodulerende regime, der er beskrevet i denne protokol, eller enhver anden terapi, der vides at påvirke immunsystemet, herunder men ikke begrænset til steroidimplantater, cytostatika, interferoner, tumornekrosefaktor (TNF) bindende proteiner, lægemidler, der virker på immunofiliner eller antistoffer med kendt indvirkning på immunsystemet.
10. Forsøgspersoner med reproduktionspotentiale er uvillige til at bruge effektiv prævention, der starter lige efter ICF-signatur og i 12 måneder efter SPVN06 SRI.
11. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
12. Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand (baseret på investigatorens vurdering) til at overholde undersøgelsesprotokollen.
13. Forsøgspersoner med en hvilken som helst tilstand, der ikke ville tillade dem at gennemføre opfølgende undersøgelser under undersøgelsen, og efter investigatorens opfattelse ville gøre dem uegnede til undersøgelsen.
14. Personer, der er positive for humant immundefektvirus (HIV) eller enhver anden systemisk immunkompromitterende sygdom.
15. Forsøgspersoner, der inden for 6 måneder før inklusion har gennemgået en væsentlig øjenoperation (efter investigators vurdering), som kunne interferere med evalueringen af ​​SPVN06-undersøgelsens mål.
16. Tilstedeværelse af øjenlidelser, der kan interferere med vurderingen af ​​synsskarphed og/eller andre øjenvurderinger, herunder SD-OCT, under undersøgelsen.
17. Tilstedeværelse af systemiske eller okulære sygdomme, bortset fra ikke-syndromisk retinitis pigmentosa (RP), som kan forårsage synstab.
18. Forudgående vitrektomi eller vitreomakulær kirurgi.
19. Tilstedeværelse af vitreomakulær adhæsion eller trækkraft, epiretinal membran makulær rynke eller makulær hul, tydeligt ved oftalmoskopi og/eller SD-OCT undersøgelser og vurderet af investigator til at påvirke det centrale syn væsentligt.
20. Aktuelt bevis på nethindeløsning vurderet af investigator til at påvirke centralt syn væsentligt.
21. Aktiv okulær betændelse eller tilbagevendende anamnese med idiopatisk eller autoimmun-associeret uveitis.
22. Personer med tilstedeværelse af enhver formodet eller aktiv okulær eller periokulær infektion (konjunktivitis, keratitis, scleritis, endophthalmitis).
23. Personer med historie med glaukom.
24. Personer med ukontrolleret intraokulært tryk (IOP).
25. Forsøgspersoner med aktiv kræft eller i øjeblikket modtager terapi til kræftbehandling.
26. Personer med en hvilken som helst anamnese med øjenmalignitet.
27. Personer med en klinisk signifikant hjertesygdom ved rutinemæssig klinisk undersøgelse (historie, fysisk undersøgelse), eller kendt kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt, klinisk signifikant hjerteklapsygdom, klinisk signifikant hjerterytme eller ledningsabnormiteter.
28. Personer med ustabil/ukontrolleret hypertension, defineret af nationale anbefalinger.
29. Personer med pulmonal dysfunktion eller svær obstruktiv lungesygdom.
30. Personer med aktiv tuberkulose.
31. Personer med lever- eller nyreinsufficiens.
32. Personer med ustabil endokrin sygdom, herunder ustabil diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom.
33. Personer med aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
34. Personer med klinisk aktiv infektion af herpetiske sygdomme, herunder herpes simplex virus, varicella zoster virus (VZV), cytomegalovirus (CMV) eller EBV.
35. Personer med kendt anamnese med øjeninfektion med herpes simplex-virus.
36. Personer med aktiv (ekstraokulær) infektion (der kræver eller ej langvarig eller kronisk brug af antimikrobielle midler).
37. Immunkompromitterede forsøgspersoner med tidligere solid organ- eller knoglemarvstransplantation. 38. Forsøgspersoner, der modtager en levende vaccine mindre end 4 uger før SPVN06-injektionen

39. Forsøgspersoner, der var inficeret med COVID-19 mindre end 2 uger før SPVN06-injektion.

40. Forsøgspersoner, der for nylig har modtaget (mindre end 4 uger) eller planlægger at modtage en COVID-19-vaccination.

41. Uarbejdsdygtige subjekter, som defineret i national lovgivning.