パーキンソン病における視床下核のバースト型深部脳刺激 (BURST)

パーキンソン病のために移植された両側STN-DBS（Boston Scientific GeviaまたはGenusテクノロジーを使用）を有する5人（N = 5）の被験者。 被験者は、安定したDBSプログラミング設定と、DBSプログラミングの変更がない、またはパーキンソン病の投薬が6か月以上変更されていないと定義された安定した投薬計画を使用する必要があります。 DBS 移植は、アレゲニー総合病院の Dr. Nestor D. Tomycz MD または Dr. Donald M. Whiting MD のいずれかによって行われている必要があり、移植手術は登録日の最低 6 か月前に行われている必要があります。

スクリーニング訪問-関心のあるすべての患者は、スクリーニング訪問を受け、その間に研究への適格性が決定されます。 スクリーニングには以下が含まれます。

• インフォームド コンセント文書の確認と署名。
• 人口統計: 生年月日、性別、民族、利き手
• 病歴：外科的/介入的処置の歴史、パーキンソン病の病歴（適格性に必要な症状の存在が文書化されます）、存在および場合によっては、STN DBSの副作用としても発生する可能性があるPDまたはPD薬の選択された症状の重症度ドーパミン調節不全症候群 (DDS);
• 現在のパーキンソン病治療薬のレビュー: 投与量/頻度 (開始日、停止日)
• 併用薬の検討

訪問1-ベースライン（スクリーニング後30日以内）

• パーキンソン病のドーパミン作動薬は一晩で中止され、薬物オフ状態が確立され、DBS は一晩オフにされて DBS-OFF 状態が確立されます。 審査官は、UPDRS-III ベースラインを投薬オフ、DBS オフ状態で確立します。
• 非盲検検査官は、無作為化の結果に基づいて、DBS を患者のベースライン DBS 設定に連続的にオンにするか、バースト DBS モード (DBS が 1 秒オン、4 秒オフに設定された患者のベースライン DBS 設定) にします。 患者はこのプログラミングの変更を知らされず、この初期設定で 30 分間維持されます。
• 次に、プログラムの変更を行わなかった盲目の検査官が UPDRS-III の評価を行います。 次に、DBS を 15 分間オフにして、ウォッシュ アウト期間を設けます。
• 次に、DBS は、非盲検検査官によって代替設定 (患者が最初にベースライン DBS 設定でオンにされた場合はバースト DBS 設定、または患者が最初にバースト DBS 設定でオンにされた場合にはベースライン DBS 設定) にオンにされます。 ）、この設定を 30 分間維持しました。
• 30 分後、盲目の検査官が別の UPDRS-III 評価を行います。 刺激設定が分からない患者は、ある刺激モードを他の刺激モードよりも好むかどうかを尋ねられます。
• バースト DBS モードで何らかの有害事象が発生した場合、非盲検検査官は、有害事象が弱まるまで DBS の振幅を 0.5mA ずつ減少させます。 30 分間のバースト DBS モードで有害事象が持続しない場合、患者は初回来院の最後にバースト DBS モードを維持し、パーキンソン病の薬を服用することが許可されます。

無作為化-被験者は無作為化され、来院時に最初にプログラムされたDBS設定が決定されます。 すべての被験者は、訪問中に両方の設定にプログラムされますが、UPDRS評価者の適切な盲検化を確実にするために順序はランダム化されます。 被験者は 50% の確率で「バースト」モードにランダム化され、50% の確率で「ベースライン」モードにランダム化されます。

訪問 2 (6 か月 +/- 30 日)

• パーキンソン病のドーパミン作動薬は一晩で中止され、薬物オフ状態が確立され、DBS は一晩オフにされて DBS-OFF 状態が確立されます。
• 審査官は、UPDRS-III ベースラインを投薬オフ、DBS オフ状態で確立します。 その後、試験官は DBS を ON にしてバースト DBS 状態にし、30 分間 ON のままにします。 30分後、審査官は別のUPDRS-III評価を行い、悪影響について尋ねます。 その後、患者はパーキンソン病の薬を服用することが許可され、バースト モードの DBS 状態が維持されます。
• 患者は、試験前にベースライン設定よりもバースト モードの DBS 状態を好むかどうかを尋ねられます。

訪問 3 (12 か月 +/- 30 日)

• パーキンソン病のドーパミン作動薬は一晩で中止され、薬物オフ状態が確立され、DBS は一晩オフにされて DBS-OFF 状態が確立されます。
• 審査官は、UPDRS-III ベースラインを投薬オフ、DBS オフ状態で確立します。 その後、試験官は DBS を ON にしてバースト DBS 状態にし、30 分間 ON のままにします。 30分後、審査官は別のUPDRS-III評価を行い、悪影響について尋ねます。 その後、患者はパーキンソン病の薬を服用することが許可され、バースト モードの DBS 状態が維持されます。
• 患者は、試験前にベースライン設定よりもバースト モードの DBS 状態を好むかどうかを尋ねられます。 研究の終わりに、患者は、バースト DBS 状態を引き続き使用したいか、または研究前のベースライン DBS 設定にプログラムして戻すことを好むかを尋ねられます。