Tiefenhirnstimulation vom Subthalamuskern beim Burst-Typ bei der Parkinson-Krankheit (BURST)

Fünf (N = 5) Probanden, denen ein bilaterales STN-DBS (mit Boston Scientific Gevia- oder Genus-Technologie) wegen Parkinson-Krankheit implantiert wurde. Die Probanden sollten stabile DBS-Programmierungseinstellungen und stabile Medikationsschemata haben, die als keine Änderungen der DBS-Programmierung oder Änderungen der Parkinson-Medikamente über 6 Monate definiert sind. Die DBS-Implantation sollte entweder von Dr. Nestor D. Tomycz MD oder Dr. Donald M. Whiting MD im Allegheny General Hospital durchgeführt worden sein, und die Implantationsoperation muss mindestens 6 Monate vor dem Tag der Einschreibung stattgefunden haben.

Screening-Besuch – Alle interessierten Patienten werden einem Screening-Besuch unterzogen, bei dem ihre Eignung für die Studie festgestellt wird. Das Screening umfasst Folgendes:

• Überprüfung und Unterzeichnung des Einverständniserklärungsdokuments.
• Demographie: Geburtsdatum, Geschlecht, Ethnizität, Händigkeit
• Anamnese: Anamnese chirurgischer/interventioneller Eingriffe, Anamnese der Parkinson-Krankheit (Vorhandensein der für die Eignung erforderlichen Symptome wird dokumentiert), Vorhandensein und in einigen Fällen Schweregrad ausgewählter Symptome von entweder PD oder PD-Medikamenten, die auch als Nebenwirkung von STN DBS auftreten können Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS);
• Überprüfung der aktuellen Parkinson-Medikamente: Dosierung/Häufigkeit (Startdatum, Stoppdatum)
• Überprüfung der Begleitmedikation

Besuch 1 – Baseline (weniger als oder gleich 30 Tage nach dem Screening

• Dopaminerge Medikamente gegen die Parkinson-Krankheit werden über Nacht abgesetzt, um den Medikations-AUS-Zustand herzustellen, und DBS wird über Nacht ausgeschaltet, um den DBS-AUS-Zustand herzustellen. Der Untersucher erstellt eine UPDRS-III-Basislinie mit Medikation-AUS, DBS-AUS-Zustand.
• Der unverblindete Untersucher schaltet dann basierend auf den Ergebnissen der Randomisierung das THS auf die DBS-Basiseinstellungen des Patienten EIN oder auf den DBS-Burst-Modus (Basislinien-DBS-Einstellungen für den Patienten mit DBS eingestellt auf 1 Sek. EIN, 4 Sek. AUS). Der Patient ist gegenüber dieser Programmieränderung blind und wird 30 Minuten lang in dieser Anfangseinstellung gehalten.
• Als nächstes führt ein verblindeter Prüfer, der die Programmieränderung nicht vorgenommen hat, eine UPDRS-III-Bewertung durch. Als nächstes wird das DBS für 15 Minuten abgeschaltet, um eine Auswaschphase zu ermöglichen.
• Als nächstes wird das DBS vom unverblindeten Untersucher auf die alternative Einstellung (Burst-DBS, falls der Patient zuerst mit seiner DBS-Grundeinstellung eingeschaltet wurde, oder DBS-Grundeinstellung, falls der Patient zuerst mit der DBS-Burst-Einstellung eingeschaltet wurde) eingeschaltet ) und behielt diese Einstellung für 30 Minuten bei.
• Nach 30 Minuten führt der verblindete Prüfer eine weitere UPDRS-III-Bewertung durch. Patienten, die gegenüber der Stimulationseinstellung blind sind, werden gefragt, ob sie einen Stimulationsmodus gegenüber dem anderen bevorzugen.
• Wenn im Burst-DHS-Modus unerwünschte Ereignisse auftreten, verringert der unverblindete Untersucher die Amplitude des DBS in Schritten von 0,5 mA, bis die unerwünschten Ereignisse abklingen. Wenn nach 30 Minuten Burst-DHS-Modus keine anhaltenden unerwünschten Ereignisse auftreten, bleibt der Patient am Ende des ersten Besuchs im Burst-DBS-Modus und darf seine Parkinson-Medikamente einnehmen.

Randomisierung – Die Probanden werden randomisiert, um zu bestimmen, welche DBS-Einstellung anfänglich während des ersten Besuchs programmiert wird. Alle Probanden werden im Laufe des Besuchs auf beide Einstellungen programmiert, aber die Reihenfolge ist randomisiert, um eine angemessene Verblindung des UPDRS-Assessors sicherzustellen. Die Probanden haben eine 50%ige Chance, in den "Burst"-Modus randomisiert zu werden, und eine 50%ige Chance, in den "Baseline"-Modus randomisiert zu werden.

Besuch Zwei (6 Monate +/- 30 Tage)

• Dopaminerge Medikamente gegen die Parkinson-Krankheit werden über Nacht abgesetzt, um den Medikations-AUS-Zustand herzustellen, und DBS wird über Nacht ausgeschaltet, um den DBS-AUS-Zustand herzustellen.
• Der Untersucher erstellt eine UPDRS-III-Basislinie mit Medikation-AUS, DBS-AUS-Zustand. Der Prüfer schaltet dann das DBS in den Burst-DBS-Zustand ein und bleibt 30 Minuten lang eingeschaltet. Nach 30 Minuten führt der Prüfer eine weitere UPDRS-III-Bewertung durch und fragt nach Nebenwirkungen. Die Patienten dürfen dann ihre Parkinson-Medikamente einnehmen und werden im Burst-Modus-DBS-Zustand gehalten.
• Die Patienten werden vor der Studie gefragt, ob sie den DBS-Zustand im Burst-Modus ihren Ausgangseinstellungen vorziehen.

Besuch Drei (12 Monate +/- 30 Tage)

• Dopaminerge Medikamente gegen die Parkinson-Krankheit werden über Nacht abgesetzt, um den Medikations-AUS-Zustand herzustellen, und DBS wird über Nacht ausgeschaltet, um den DBS-AUS-Zustand herzustellen.
• Der Untersucher erstellt eine UPDRS-III-Basislinie mit Medikation-AUS, DBS-AUS-Zustand. Der Prüfer schaltet dann das DBS in den Burst-DBS-Zustand ein und bleibt 30 Minuten lang eingeschaltet. Nach 30 Minuten führt der Prüfer eine weitere UPDRS-III-Bewertung durch und fragt nach Nebenwirkungen. Die Patienten dürfen dann ihre Parkinson-Medikamente einnehmen und werden im Burst-Modus-DBS-Zustand gehalten.
• Die Patienten werden vor der Studie gefragt, ob sie den DBS-Zustand im Burst-Modus ihren Ausgangseinstellungen vorziehen. Am Ende der Studie werden die Patienten gefragt, ob sie weiterhin den DBS-Burst-Zustand verwenden möchten oder lieber auf ihre DBS-Basiseinstellungen vor der Studie zurückprogrammiert werden möchten.