Stimolazione cerebrale profonda di tipo burst del nucleo subtalamico nella malattia di Parkinson (BURST)

Cinque (N = 5) soggetti che hanno STN-DBS bilaterale (con tecnologia Boston Scientific Gevia o Genus) impiantato per la malattia di Parkinson. I soggetti devono essere su impostazioni di programmazione DBS stabili e regimi terapeutici stabili definiti come nessuna modifica della programmazione DBS o modifiche ai farmaci per la malattia di Parkinson nell'arco di 6 mesi. L'impianto di DBS dovrebbe essere stato eseguito dal Dr. Nestor D. Tomycz MD o dal Dr. Donald M. Whiting MD presso l'Allegheny General Hospital e l'intervento chirurgico di impianto deve essere avvenuto almeno 6 mesi prima del giorno dell'arruolamento.

Visita di screening- Tutti i pazienti interessati saranno sottoposti a una visita di screening durante la quale verrà determinata la loro idoneità allo studio. Lo screening includerà quanto segue:

• Revisione e firma del documento di consenso informato.
• Dati demografici: data di nascita, sesso, etnia, manualità
• Anamnesi: storia della procedura chirurgica/interventistica, storia della malattia di Parkinson (sarà documentata la presenza dei sintomi richiesti per l'idoneità), presenza e in alcuni casi la gravità di sintomi selezionati di entrambi i farmaci PD o PD che possono verificarsi anche come effetto collaterale di STN DBS sindrome da disregolazione della dopamina (DDS);
• Revisione degli attuali farmaci per la malattia di Parkinson: dosaggio/frequenza (data di inizio, data di fine)
• Revisione dei farmaci concomitanti

Visita 1- Baseline (minore o uguale a 30 giorni dopo lo screening

• I farmaci dopaminergici per il morbo di Parkinson verranno sospesi durante la notte per stabilire lo stato OFF del farmaco e la DBS verrà disattivata durante la notte per stabilire lo stato DBS-OFF. L'esaminatore stabilirà una linea di base UPDRS-III con stato farmaco-OFF, DBS-OFF.
• L'esaminatore non cieco attiverà quindi la DBS sulle impostazioni DBS basali del paziente continuamente ON o sulla modalità burst DBS (impostazioni DBS basali per il paziente con DBS impostato su 1 sec ON, 4 sec OFF), in base ai risultati della randomizzazione. Il paziente sarà all'oscuro di questa modifica della programmazione e verrà mantenuto a questa impostazione iniziale per 30 minuti.
• Successivamente, un esaminatore in cieco che non ha eseguito la modifica della programmazione eseguirà una valutazione UPDRS-III. Successivamente, il DBS verrà spento per 15 minuti per consentire un periodo di washout.
• Successivamente, la DBS verrà attivata dall'esaminatore non in cieco sull'impostazione alternativa (DBS burst nel caso in cui il paziente sia stato attivato per la prima volta con l'impostazione DBS di base o l'impostazione DBS di base nel caso in cui il paziente sia stato acceso per la prima volta con l'impostazione DBS burst ) e mantenuto su questa impostazione per 30 minuti.
• Dopo 30 minuti, l'esaminatore cieco eseguirà un'altra valutazione UPDRS-III. Ai pazienti che non conoscono l'impostazione della stimolazione verrà chiesto se preferiscono una modalità di stimolazione piuttosto che un'altra.
• Se si verificano eventi avversi con la modalità burst DBS, l'esaminatore non in cieco ridurrà l'ampiezza della DBS con incrementi di 0,5 mA fino alla scomparsa degli eventi avversi. Se non ci sono eventi avversi persistenti con 30 minuti di modalità DBS burst, il paziente verrà mantenuto in modalità DBS burst alla fine della prima visita e potrà assumere i farmaci per la malattia di Parkinson.

Randomizzazione: i soggetti verranno randomizzati per determinare quale impostazione DBS è inizialmente programmata durante la prima visita. Tutti i soggetti saranno programmati per entrambe le impostazioni nel corso della visita, ma l'ordine è randomizzato per garantire un adeguato accecamento del valutatore UPDRS. I soggetti hanno una probabilità del 50% di essere randomizzati alla modalità "burst" e una probabilità del 50% di essere randomizzati alla modalità "baseline".

Visita due (6 mesi +/- 30 giorni)

• I farmaci dopaminergici per il morbo di Parkinson verranno sospesi durante la notte per stabilire lo stato OFF del farmaco e la DBS verrà disattivata durante la notte per stabilire lo stato DBS-OFF.
• L'esaminatore stabilirà una linea di base UPDRS-III con stato farmaco-OFF, DBS-OFF. L'esaminatore attiverà quindi il DBS nello stato burst DBS e lo manterrà attivo per 30 minuti. Dopo 30 minuti l'esaminatore eseguirà un'altra valutazione UPDRS-III e chiederà eventuali effetti avversi. I pazienti potranno quindi assumere i farmaci per il morbo di Parkinson e saranno mantenuti nello stato DBS in modalità burst.
• Ai pazienti verrà chiesto se preferiscono lo stato DBS in modalità burst alle loro impostazioni di base prima dello studio.

Visita Tre (12 mesi +/- 30 giorni)

• I farmaci dopaminergici per il morbo di Parkinson verranno sospesi durante la notte per stabilire lo stato OFF del farmaco e la DBS verrà disattivata durante la notte per stabilire lo stato DBS-OFF.
• L'esaminatore stabilirà una linea di base UPDRS-III con stato farmaco-OFF, DBS-OFF. L'esaminatore attiverà quindi il DBS nello stato burst DBS e lo manterrà attivo per 30 minuti. Dopo 30 minuti l'esaminatore eseguirà un'altra valutazione UPDRS-III e chiederà eventuali effetti avversi. I pazienti potranno quindi assumere i farmaci per il morbo di Parkinson e saranno mantenuti nello stato DBS in modalità burst.
• Ai pazienti verrà chiesto se preferiscono lo stato DBS in modalità burst alle loro impostazioni di base prima dello studio. Al termine dello studio, ai pazienti verrà chiesto se desiderano continuare a utilizzare lo stato DBS burst o se preferiscono essere programmati di nuovo alle impostazioni DBS di base precedenti allo studio.