Hluboká mozková stimulace subtalamického jádra u Parkinsonovy choroby typu burst (BURST)

Pět (N = 5) subjektů, které mají bilaterální STN-DBS (s technologií Boston Scientific Gevia nebo Genus) implantované pro Parkinsonovu chorobu. Subjekty by měly mít stabilní nastavení programování DBS a stabilní léčebné režimy definované jako žádné změny v programování DBS nebo změny v medikaci Parkinsonovy choroby během 6 měsíců. Implantaci DBS by měl provést buď Dr. Nestor D. Tomycz MD nebo Dr. Donald M. Whiting MD ve Všeobecné nemocnici Allegheny a implantace musí proběhnout minimálně 6 měsíců před dnem zařazení.

Screeningová návštěva – Všichni zainteresovaní pacienti podstoupí screeningovou návštěvu, během níž bude stanovena jejich způsobilost ke studii. Promítání bude zahrnovat následující:

• Kontrola a podpis dokumentu o informovaném souhlasu.
• Demografické údaje: Datum narození, Pohlaví, Etnická příslušnost, Rukavost
• Zdravotní anamnéza: anamnéza chirurgického/intervenčního výkonu, anamnéza Parkinsonovy choroby (přítomnost příznaků požadovaných pro způsobilost bude zdokumentována), přítomnost a v některých případech závažnost vybraných příznaků buď léků na PD nebo PD, které se mohou také objevit jako vedlejší účinek STN DBS syndrom dysregulace dopaminu (DDS);
• Přehled současných léků na Parkinsonovu chorobu: Dávkování/frekvence (datum zahájení, datum ukončení)
• Přehled souběžně podávaných léků

Návštěva 1 – základní stav (méně než nebo rovna 30 dnům po screeningu

• Dopaminergní léky na Parkinsonovu chorobu budou přes noc vysazeny, aby se nastavil stav vypnuté medikace, a DBS bude přes noc vypnuto, aby se nastavil stav DBS-OFF. Examinátor stanoví základní linii UPDRS-III se stavem medikace-OFF, DBS-OFF.
• Neoslepený vyšetřující pak na základě výsledků randomizace zapne DBS na základní nastavení DBS pacienta nepřetržitě ON nebo přepne do režimu DBS (základní nastavení DBS pro pacienta s DBS nastaveným na 1 sekundu ON, 4 sekundy OFF). Pacient bude vůči této změně programování zaslepený a bude ponechán v tomto počátečním nastavení po dobu 30 minut.
• Dále zaslepený examinátor, který neprovedl změnu programování, provede vyhodnocení UPDRS-III. Dále se DBS na 15 minut vypne, aby se umožnilo období vymývání.
• Dále neoslepený vyšetřující zapne DBS na alternativní nastavení (burst DBS v případě, že pacient byl poprvé zapnut s výchozím nastavením DBS nebo základním nastavením DBS v případě, že pacient byl poprvé zapnut s nastavením burst DBS ) a udržujte na tomto nastavení po dobu 30 minut.
• Po 30 minutách provede oslepený zkoušející další hodnocení UPDRS-III. Pacienti, kteří jsou zaslepeni vůči nastavení stimulace, budou dotázáni, zda preferují jeden stimulační režim před druhým.
• Pokud se v režimu burst DBS vyskytnou nějaké nežádoucí příhody, nezaslepený vyšetřující sníží amplitudu DBS o 0,5 mA, dokud nežádoucí příhody nezmizí. Pokud nedojde k přetrvávajícím nežádoucím příhodám po 30 minutách režimu burst DBS, bude pacient na konci první návštěvy udržován v režimu burst DBS a bude mu povoleno užívat léky na Parkinsonovu chorobu.

Randomizace – Subjekty budou náhodně rozděleny, aby se určilo, které nastavení DBS je zpočátku naprogramováno během první návštěvy. Všechny subjekty budou v průběhu návštěvy naprogramovány na obě nastavení, ale pořadí je náhodné, aby se zajistilo vhodné oslepení posuzovatele UPDRS. Subjekty mají 50% šanci, že budou randomizovány do režimu „burst“, a 50% šanci, že budou randomizovány do režimu „základní linie“.

Návštěva dvě (6 měsíců +/- 30 dní)

• Dopaminergní léky na Parkinsonovu chorobu budou přes noc vysazeny, aby se nastavil stav vypnuté medikace, a DBS bude přes noc vypnuto, aby se nastavil stav DBS-OFF.
• Examinátor stanoví základní linii UPDRS-III se stavem medikace-OFF, DBS-OFF. Examinátor poté zapne DBS do shlukového stavu DBS a ponechá jej zapnutý po dobu 30 minut. Po 30 minutách zkoušející provede další hodnocení UPDRS-III a zeptá se na případné nežádoucí účinky. Pacienti pak budou moci užívat své léky na Parkinsonovu chorobu a budou udržováni ve stavu DBS v nárazovém režimu.
• Pacienti budou dotázáni, zda před studií preferují stav DBS v režimu burst před jejich výchozím nastavením.

Návštěva tři (12 měsíců +/- 30 dní)

• Dopaminergní léky na Parkinsonovu chorobu budou přes noc vysazeny, aby se nastavil stav vypnuté medikace, a DBS bude přes noc vypnuto, aby se nastavil stav DBS-OFF.
• Examinátor stanoví základní linii UPDRS-III se stavem medikace-OFF, DBS-OFF. Examinátor poté zapne DBS do shlukového stavu DBS a ponechá jej zapnutý po dobu 30 minut. Po 30 minutách zkoušející provede další hodnocení UPDRS-III a zeptá se na případné nežádoucí účinky. Pacienti pak budou moci užívat své léky na Parkinsonovu chorobu a budou udržováni ve stavu DBS v nárazovém režimu.
• Pacienti budou dotázáni, zda před studií preferují stav DBS v režimu burst před jejich výchozím nastavením. Na závěr studie budou pacienti dotázáni, zda chtějí i nadále používat burst DBS, nebo zda by raději byli naprogramováni zpět na výchozí nastavení DBS před zahájením studie.