再発または難治性大細胞型 B 細胞リンパ腫の患者を治療するためのテガビビント

包含基準:

• 再発/難治性の組織学的に確認された胚中心 B 細胞様 (GCB) および非 GCB びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) で、以下の特徴があります。

  • 免疫組織化学 (IHC) による MYC (>= 40%) および BCL2 (>= 50%) の発現の増加
  • 孤立した MYC 転座の存在
• -MYCおよびBCL2および/またはBCL6の転座を伴う再発/難治性の組織学的に確認された高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）（ダブルヒット[DH]およびトリプルヒット[TH]）

• 無痛性非ホジキンリンパ腫 (NHL) から DLBCL への組織学的変化

  • IHC による MYC (>= 40%) および BCL2 (>= 50%) の発現の増加
  • MYC および BCL2 転座の存在
• -患者は少なくとも2つの以前の全身療法を受けていなければなりません
• -患者は、自家または同種造血幹細胞移植またはキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法に不適格または拒否されなければなりません。 -以前の自家幹細胞移植および/またはCAR-Tは、登録の3か月以上前に受けた場合に許可されます
• 年齢 >= 18 歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -患者は、標準化された取り込み値（SUV）によって測定された疾患の少なくとも1つの部位で、標準的な陽電子放出断層撮影法（PET）の取り込みによってX線撮影で測定可能な疾患を持っている必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) > 1,000/mcL
• 血小板数 > 75,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 x 制度上のULN
• -Cockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス> = 60 ml /分（クレアチニンクリアランスの推定には実際の体重が使用されます）
• -患者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供し、研究に関連するすべての手順を順守する意思と能力がなければなりません
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と WOCBP で性的に活発な男性は、1 つのホルモン避妊薬 (例: 併用経口避妊薬、パッチ、膣リング、注射剤、およびインプラント);子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS);精管切除または卵管結紮;男性用コンドーム、女性用コンドーム、子宮頸管キャップ、横隔膜または避妊用スポンジを含む効果的な避妊方法の 1 つ、または研究参加期間中およびテガビビント投与終了後 4 か月間は性行為を控えること。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

避妊には以下が含まれます：

• 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
• -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術または卵管結紮 試験治療を受ける少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
• -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 -研究中の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければなりません
• 経口避妊薬（エストロゲンとプロゲステロン）の使用、注射または埋め込みによる複合ホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊
• 性的に活発な男性は、薬を服用している間の性交時、および研究治療を中止してから4か月間はコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありません. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります. 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は妊娠の可能性がないと見なされます。

除外基準:

• -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴 テガビビンまたは研究で使用された他の薬剤
• -既知の活動性中枢神経系（CNS）リンパ腫、3か月以上の寛解であれば許可されるCNS関与の病歴
• -慢性活動性B型肝炎、慢性活動性C型肝炎感染の証拠
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者（例：強力なCYP3A阻害剤および/または除外される併用薬）は、テガビビントとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため不適格です
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴
• -研究治療開始前の3週間以内の大手術
• -臨床的に重要な、制御されていない心疾患および/または心臓の再分極異常または補正されたQT間隔（QTc）> 480ミリ秒
• -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：進行中または活動中の感染（ウイルス、細菌、真菌またはその他）
• 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• 妊娠中および授乳中の女性は、この研究から除外されます。 発達中のヒト胎児に対するテガビビントの影響には、催奇形性または流産作用の可能性があります。 テガビビントによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあります。
• -上記の特定の制限以外の異常な血清化学値を有する患者は、研究者の意見では臨床的に重要であると見なされ、研究に登録する前に医療モニターと話し合う必要があります

• 以下を除く悪性腫瘍の個人歴：

  • 子宮頸部上皮内腫瘍;
  • 皮膚基底細胞がん;
  • -前立腺特異抗原（PSA）が1 ng / mL未満の限局性前立腺癌の治療または未治療の無痛性前立腺癌
  • 根治目的で治療され、少なくとも 3 年間寛解し、再発のリスクが低いと考えられる新形成