Tegavivint w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający/oporny na leczenie, potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL) z centrum rozmnażania typu B (GCB) i nie-GCB, charakteryzujący się następującymi cechami:

  • Zwiększona ekspresja MYC (>= 40%) i BCL2 (>= 50%) metodą immunohistochemiczną (IHC)
  • Obecność izolowanej translokacji MYC
• Nawracający/oporny na leczenie potwierdzony histologicznie chłoniak z komórek B wysokiego stopnia (HGBCL) (podwójne trafienie [DH] i potrójne trafienie [TH]) z translokacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6

• Histologiczna transformacja łagodnego chłoniaka nieziarniczego (NHL) do DLBCL

  • Zwiększona ekspresja MYC (>= 40%) i BCL2 (>= 50%) przez IHC
  • Obecność translokacji MYC i BCL2
• Pacjenci musieli mieć wcześniej co najmniej dwie terapie ogólnoustrojowe
• Pacjenci muszą nie kwalifikować się do autologicznego lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub terapii chimerycznym receptorem antygenu (CAR) T komórkami lub odmówić ich przyjęcia. Dozwolony jest wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych i/lub CAR-T, jeśli otrzymano >= 3 miesiące przed włączeniem
• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie za pomocą standardowej pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) z co najmniej jednym miejscem mierzonej choroby za pomocą standardowej wartości wychwytu (SUV)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/ml
• Liczba płytek krwi > 75 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x GGN w placówce
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min metodą Cockcroft-Gault (rzeczywista masa ciała zostanie wykorzystana do oszacowania klirensu kreatyniny)
• Pacjenci muszą chcieć i być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz przestrzegać wszystkich procedur związanych z badaniem
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednego hormonalnego środka antykoncepcyjnego (np. złożone doustne środki antykoncepcyjne, plastry, krążki dopochwowe, wstrzyknięcia i implanty); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS); wazektomia lub podwiązanie jajowodów; i jedną skuteczną metodę antykoncepcji, w tym prezerwatywy dla mężczyzn, prezerwatywy dla kobiet, kapturek naszyjkowy, diafragmę lub gąbkę antykoncepcyjną lub powstrzymać się od seksu na czas udziału w badaniu i przez 4 miesiące po zakończeniu podawania tegawiwinty. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Antykoncepcja obejmuje:

• Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
• Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
• Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku pacjentek biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta
• Stosowanie doustnych (estrogenów i progesteronu), wstrzyknięć lub implantów złożonych hormonalnych metod antykoncepcji lub założenia wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą używać prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka. Prezerwatywy muszą być używane również przez mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny. W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. stosowny do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej 6 tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników, dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów, uznaje się, że nie może ona zajść w ciążę

Kryteria wyłączenia:

• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tegawiwinty lub innych środków stosowanych w badaniu
• Znany czynny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w wywiadzie zajęcie OUN dopuszczalne, jeśli remisja trwa >= 3 miesiące
• Dowody przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B, przewlekłego aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (np. silne inhibitory CYP3A i/lub jednocześnie stosowane leki, które są wykluczone) nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z tegawiwintą
• Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i (lub) nieprawidłowa repolaryzacja serca lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub aktywna infekcja (wirusowa, bakteryjna, grzybicza lub inna)
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania. Wpływ tegawiwinty na rozwijający się płód ludzki może mieć działanie teratogenne lub poronne. Istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tegawiwintą
• Pacjenci z nieprawidłowymi wartościami biochemicznymi surowicy, innymi niż określone powyżej limity, które w opinii badacza są uważane za istotne klinicznie, powinni zostać omówieni z monitorem medycznym przed włączeniem do badania

• Osobista historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

  • Śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy;
  • Rak podstawnokomórkowy skóry;
  • Leczony miejscowy rak gruczołu krokowego z antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) <1 ng/ml lub nieleczony łagodny rak gruczołu krokowego
  • Nowotwory leczone z zamiarem wyleczenia, w remisji przez co najmniej trzy lata i uważane za obarczone niskim ryzykiem nawrotu