Tegavivint hoitoon potilaille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä suuri B-soluinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoitunut/refraktiivinen histologisesti vahvistettu itukeskuksen B-solumainen (GCB) ja ei-GCB-diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jolla on seuraavat ominaisuudet:

  • MYC:n (>= 40 %) ja BCL2:n (>= 50 %) lisääntynyt ilmentyminen immunohistokemian (IHC) avulla
  • Eristetty MYC-translokaatio
• Uusiutunut/refraktaarinen histologisesti vahvistettu korkea-asteen B-solulymfooma (HGBCL) (kaksoisisku [DH] ja kolmoisisku [TH]) MYC:n ja BCL2:n ja/tai BCL6:n translokaatioilla

• Indolentin non-Hodgkinin lymfooman (NHL) histologinen transformaatio DLBCL:ksi

  • IHC lisää MYC:n (>= 40 %) ja BCL2:n (>= 50 %) ilmentymistä
  • MYC- ja BCL2-translokaatioiden läsnäolo
• Potilailla on oltava vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa
• Potilaiden tulee olla kelvottomia autologiseen tai allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon tai kimeeriseen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoitoon tai hylätä ne. Aiempi autologinen kantasolusiirto ja/tai CAR-T on sallittu, jos se on vastaanotettu >= 3 kuukautta ennen ilmoittautumista
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Potilailla on oltava radiografisesti mitattavissa oleva sairaus standardoidulla positroniemissiotomografialla (PET) ja vähintään yksi sairauskohta on mitattu standardoidulla sisäänottoarvolla (SUV)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mcL
• Verihiutaleiden määrä > 75 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x laitoksen ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan (todellista painoa käytetään kreatiniinipuhdistuman arvioimiseen)
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään yhtä hormonaalista ehkäisyä (esim. yhdistelmäehkäisyvalmisteet, laastari, emätinrengas, injektiovalmisteet ja implantit); kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS); vasektomia tai munanjohdinligaatio; ja yksi tehokas ehkäisymenetelmä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi, kohdunkaulan korkki, pallea tai ehkäisysieni tai pidättäytyä seksistä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan tegavivintin annon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Ehkäisy sisältää:

• Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
• Naisten sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
• Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani
• Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), injektoitujen tai implantoitujen yhdistettyjen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti <1 %), käyttö, esimerkiksi hormoni emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 4 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös miehiltä, ​​joille on tehty vasektomia, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten tulee olla vakaasti käyttäneet samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista. Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he voi tulla raskaaksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligatointi vähintään 6 viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tegavivinti tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) lymfooma, keskushermoston vaikutus historiassa sallittu, jos remissiossa yli 3 kuukautta
• Todisteet kroonisesta aktiivisesta hepatiitti B:stä, kroonisesta aktiivisesta hepatiitti C -infektiosta
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (esim. vahvat CYP3A:n estäjät ja/tai samanaikaiset lääkkeet, jotka suljetaan pois), eivät ole tukikelpoisia, koska tegavivinin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
• Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) historia
• Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaation poikkeavuus tai korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio (virus-, bakteeri-, sieni- tai muu)
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta. Tegavivintin vaikutuksilla kehittyvään ihmissikiöön voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin tegavivintin hoidosta
• Potilaiden, joiden seerumin kemialliset arvot poikkeavat yllä mainituista erityisistä rajoista ja joita tutkijan mielestä pidetään kliinisesti merkittävinä, tulee keskustella lääkärin kanssa ennen tutkimukseen ottamista.

• Henkilökohtainen pahanlaatuisuushistoria paitsi:

  • Kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia;
  • Ihon tyvisolusyöpä;
  • Hoidettu paikallinen eturauhassyöpä, jossa eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) <1 ng/ml, tai hoitamaton indolentti eturauhassyöpä
  • Neoplasia, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella, remissiossa vähintään kolme vuotta ja jonka uusiutumisriskin katsotaan olevan pieni