Tegavivint kiújult vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Kiújult/refrakter szövettanilag igazolt germinális központ B-sejt-szerű (GCB) és nem GCB diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), a következő jellemzőkkel:

  • A MYC (>= 40%) és a BCL2 (>= 50%) fokozott expressziója immunhisztokémiával (IHC)
  • Izolált MYC transzlokáció jelenléte
• Kiújult/refrakter szövettanilag igazolt magas fokú B-sejtes limfóma (HGBCL) (kettős ütés [DH] és tripla találat [TH]) MYC és BCL2 és/vagy BCL6 transzlokációival

• Az indolens non-Hodgkin limfóma (NHL) szövettani átalakulása DLBCL-vé

  • A MYC (>= 40%) és a BCL2 (>= 50%) fokozott expressziója az IHC hatására
  • MYC és BCL2 transzlokáció jelenléte
• A betegeknek legalább két korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük
• A betegeknek alkalmatlannak kell lenniük az autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra vagy a kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt-terápiára, vagy el kell őket utasítani. Korábbi autológ őssejt-transzplantáció és/vagy CAR-T megengedett, ha a beiratkozás előtt több mint 3 hónappal történt
• Életkor >= 18 év
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• A betegeknek a standard pozitronemissziós tomográfia (PET) felvételével radiográfiailag mérhető betegséggel kell rendelkezniük, és legalább egy helyen standardizált felvételi értékkel (SUV) kell mérni a betegséget.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mcL
• Thrombocytaszám > 75 000/mcL
• Összes bilirubin = a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) < 3x intézményi ULN
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc Cockcroft-Gault szerint (a kreatinin-clearance becsléséhez a tényleges testsúlyt kell használni)
• A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és írásos beleegyező nyilatkozatot adjanak, valamint betartsák a vizsgálattal kapcsolatos összes eljárást
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk egy hormonális fogamzásgátló (pl. kombinált orális fogamzásgátlók, tapasz, hüvelygyűrű, injekciók és implantátumok); méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS); vazektómia vagy petevezeték lekötés; és egy hatékony fogamzásgátlási módszer, beleértve a férfi óvszert, női óvszert, nyaki sapkát, rekeszizom vagy fogamzásgátló szivacsot, vagy tartózkodjon a szextől a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a tegavivint beadását követő 4 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

A fogamzásgátlás a következőket tartalmazza:

• Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
• Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább 6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolta
• Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő nőbetegek esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie
• Orális (ösztrogén és progeszteron), injekciós vagy beültetett kombinált hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása vagy méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya <1%), például hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormon fogamzásgátlás
• A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati kezelés leállítása után 4 hónapig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vazektomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli bejutását. Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek legalább 3 hónapig stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább 6 hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.

Kizárási kritériumok:

• A tegavivinhez vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma, a kórtörténetben szereplő központi idegrendszeri érintettség megengedett, ha több mint 3 hónapig remisszióban van
• Krónikus aktív hepatitis B, krónikus aktív hepatitis C fertőzés bizonyítéka
• Azok a humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek, akik kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek (pl. erős CYP3A-gátlók és/vagy egyidejűleg kihagyott gyógyszerek) nem alkalmasak a tegavivinttel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
• Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) ismert kórtörténete
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül
• Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy szív repolarizációs rendellenesség vagy korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec
• Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés (vírusos, bakteriális, gombás vagy egyéb)
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes és szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból. A tegavivinnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása teratogén vagy abortív hatást okozhat. A szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, amelyet az anya tegavivint-kezelése okoz.
• Azokat a betegeket, akiknek a szérum kémiai értékei a fent részletezett határértékektől eltérőek, és amelyeket a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősnek tartanak, meg kell beszélni az orvosi monitorral, mielőtt bevonják őket a vizsgálatba.

• Rosszindulatú daganatok személyes anamnézisében, kivéve:

  • Cervicalis intraepiteliális neoplázia;
  • Bőr bazálissejtes karcinóma;
  • Kezelt lokalizált prosztata karcinóma prosztata specifikus antigénnel (PSA) <1 ng/ml vagy kezeletlen indolens prosztatarák
  • Gyógyító szándékkal kezelt neoplázia, legalább három évig remisszióban van, és a visszaesés kockázata alacsony