재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자 치료를 위한 테가비빈트

포함 기준:

• 재발성/불응성 조직학적으로 확인된 배중심 B 세포 유사(GCB) 및 비-GCB 확산성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)은 다음과 같은 특징이 있습니다.

  • 면역조직화학(IHC)에 의한 MYC(>= 40%) 및 BCL2(>= 50%)의 발현 증가
  • 격리된 MYC 전위의 존재
• MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6의 전좌가 있는 재발성/불응성 조직학적으로 확인된 HGBCL(고등급 B 세포 림프종)(이중 히트[DH] 및 트리플 히트[TH])

• 나태한 비호지킨 림프종(NHL)의 DLBCL로의 조직학적 변형

  • IHC에 의한 MYC(>= 40%) 및 BCL2(>= 50%) 발현 증가
  • MYC 및 BCL2 전위의 존재
• 환자는 이전에 최소 2개의 전신 요법을 받았어야 합니다.
• 환자는 자가 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법에 부적격이거나 거부되어야 합니다. 이전 자가 줄기 세포 이식 및/또는 CAR-T는 등록 전 >= 3개월 전에 받은 경우 허용됩니다.
• 나이 >= 18세
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 환자는 표준 섭취량(SUV)에 의해 측정된 질병의 적어도 하나의 부위와 함께 표준 양전자 방출 단층촬영(PET) 섭취에 의해 방사선학적으로 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) > 1,000/mcL
• 혈소판 수 > 75,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 범위 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x 기관 ULN
• 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault에 의한 60ml/분(크레아티닌 청소율을 추정하기 위해 실제 체중이 사용됨)
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 제공할 의지와 능력이 있어야 하며 모든 연구 관련 절차를 준수해야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP) 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 하나의 호르몬 피임약(예: 복합 경구 피임약, 패치, 질 링, 주사제 및 임플란트); 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS); 정관 절제술 또는 난관 결찰; 및 남성 콘돔, 여성 콘돔, 자궁경부 캡, 다이어프램 또는 피임 스펀지를 포함하는 하나의 효과적인 피임 방법 또는 연구 참여 기간 동안 및 테가비빈트 투여 완료 후 4개월 동안 성관계를 삼가십시오. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

피임에는 다음이 포함됩니다.

• 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
• 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.
• 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식 복합 호르몬 피임법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 유사한 효능을 가진 다른 형태의 호르몬 피임법(실패율 <1%), 예를 들어 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임
• 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 연구 치료 중단 후 4개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다. 경구 피임법을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 사용해야 합니다. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 테가비빈트 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 림프종, >= 3개월 동안 관해 상태인 경우 허용되는 CNS 침범 이력
• 만성 활동성 B형 간염, 만성 활동성 C형 간염의 증거
• 복합 항레트로바이러스 요법(예: 강력한 CYP3A 억제제 및/또는 배제된 병용 약물)을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 테가비빈트와의 약동학적 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력
• 연구 치료 시작 전 3주 이내의 대수술
• 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상 또는 교정 QT 간격(QTc) > 480msec
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 동시 질병: 진행 중이거나 활성 감염(바이러스, 박테리아, 진균 또는 기타)
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 임산부 및 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 발육 중인 인간 태아에 대한 테가비빈트의 영향은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있습니다. 테가비빈트를 사용한 산모의 치료에 이차적인 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있습니다.
• 위에서 설명한 특정 한계 이외의 비정상적인 혈청 화학 수치를 가진 환자는 조사관의 의견에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주되며, 연구에 등록하기 전에 의료 모니터와 논의해야 합니다.

• 다음을 제외한 악성 개인 병력:

  • 자궁경부 상피내 신생물;
  • 피부 기저 세포 암종;
  • 전립선 특이 항원(PSA)이 1ng/mL 미만인 치료된 국소 전립선 암종 또는 치료되지 않은 무통성 전립선암
  • 치유 의도로 치료되고 최소 3년 동안 차도가 있으며 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 신생물