18~65歳の健康な参加者におけるGSK3882347の薬物相互作用評価
GSK3882347のCYP3A4誘導の可能性を調査するための、18~65歳の健康な参加者を対象とした第1相非盲検試験
この研究の目的は、健康な参加者におけるGSK3882347とミダゾラム(MDZ)の潜在的な薬物間相互作用の規模と臨床的関連性を判断することです。 この研究では、肝臓および腸の CYP3A4 の感受性基質である MDZ を使用して、シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の誘導剤としての GSK3882347 の効果を評価します。 この研究では、MDZ の薬物動態 (PK) 効果を 2 つの投与期間で調査します。
期間 1: MDZ の単回投与 期間 2: GSK3882347 の 1 日 1 回反復投与を 14 日間繰り返し、その後 15 日目に GSK3882347 と同時投与される MDZ の単回投与 (この期間は、次の目的のために必要であるため、14 日間が選択されています)潜在的な CYP3A4 酵素誘導を最大化します)。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB2 0GG
- GSK Investigational Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価によって明らかに健康であると判断された参加者。 研究対象集団の参照範囲外で除外基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する参加者は、治験責任医師がメディカルモニターと相談した場合にのみ含めることができます(必要な場合)。 、その結果がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化します。
- 体重はオスで少なくとも 50.0 キログラム (kg) (110 ポンド [ポンド])、メスで少なくとも 45.0 kg (99 ポンド)。肥満指数 (BMI) が 18.5 ~ 32.0 kg/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む) の範囲内であること。
男性参加者は、研究介入期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも 3 日間、以下に同意する場合に参加資格があります。
- 新鮮で未洗浄の精液の寄付は控えてください
さらに、次のいずれかを行います。
• 好みの通常のライフスタイルとして異性間の性交を控え(長期的かつ持続的に禁欲する)、禁欲を続けることに同意する。
また
• 避妊/バリアの使用に同意する必要があります。
女性は妊娠中または授乳中でなく、以下の条件のいずれかが該当する場合に参加資格があります。
- 妊娠の可能性がない女性(WONCBP)です。 また
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) であり、失敗率が 1 パーセント (%) 未満である非常に効果的な避妊法を使用しています。
- WOCBP は、治験介入の最初の投与前の 24 時間以内に、地域の規制で要求されている高感度妊娠検査 (尿または血清) が陰性でなければなりません。
- 研究者は、早期に発見されずに妊娠した女性が含まれるリスクを減らすために、病歴、月経歴、最近の性行為を調査する責任があります。
- インフォームド・コンセントフォーム (ICF) に記載されている要件と制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができます。
除外基準:
- 薬物の吸収、代謝、または排出を著しく変化させる可能性のある重大な心血管疾患、呼吸器疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、泌尿器疾患、胃腸疾患、代謝疾患、内分泌疾患、血液疾患、免疫疾患、皮膚疾患、神経疾患または精神疾患の病歴または存在。研究介入を受ける際のリスクとなる。データの解釈を妨げたり、研究者の意見に干渉したりすると、参加者が許容できないリスクにさらされるか、研究期間中研究手順を遵守することが困難になる可能性があります。 胃バイパス術または胆嚢摘出術を受けた参加者は研究から除外されます。
- 研究者によって測定された異常な血圧。
- アラニントランスフェラーゼ (ALT) 値が (>)1.5 × 正常値の上限 (ULN) を超えています。
- ビリルビン値 >1.5 × ULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、分離ビリルビン >1.5 × ULN は許容されます)。
- 参加者は、肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管異常(ギルバート症候群または無症候性胆石を除く)を持っています。
- 参加者は先天性 QT 延長症候群、または矯正 QT (QTc) 間隔の延長が知られている。
- 参加者には心不全の既往歴がある。
- 参加者にはQT延長または突然死の家族歴がある。
- 参加者は、現在または過去に症候性徐脈または徐脈性不整脈のエピソードの病歴を持っています。
参加者の QTc は 450 ミリ秒 (msec) を超えています。 注: QTc は、フリデリシア式、機械、または手動のオーバーリードに従って心拍数を補正した QT 間隔です。
11. 参加者は無尿、乏尿、または腎機能障害を患っている(腎疾患における食事療法の変更による GFR [MDRD] 1.73 メートル四方あたり 1 分あたり 90 ミリリットル未満 [mL/min/1.73m^2]) または血清クレアチニン>ULN、またはスクリーニング時の尿アルブミン-クレアチニン比[ACR]が300ミリグラム/グラム[mg/g]以上)。
- 参加者は、スクリーニング訪問から研究終了まで(電話訪問を含む)、併用療法(非薬物療法を含む)の制限に同意し、遵守する必要があります。
- この研究に参加すると、56 日以内に 500 ミリリットル (mL) を超える血液または血液製剤が失われる可能性があります。
- 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質に曝露された。
- -治験介入または他の種類の医学研究を含む他の臨床研究への同意署名前の、過去30日または5半減期のいずれか長い方以内の現在の登録または過去の参加。
- この臨床研究への現在の登録または過去の参加。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体検査が陽性。
- -スクリーニング時または研究介入の初回投与前の3か月以内にB型肝炎表面抗原(HbsAg)が存在する。
- スクリーニング時または研究介入の最初の投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果。
- 2019 年コロナウイルス病 (COVID-19) 感染の陽性確認、または COVID-19 の疑いの高い臨床指標。
- 研究者の判断により、参加者はプロトコールに従うことも研究を完了することもできない、あるいはその意思がないであろう。
- 研究前の6か月以内の定期的なアルコール摂取。 男性または女性の週平均摂取量が 14 ユニットを超えています。 1 単位はアルコール約 8 g に相当します。ビールなら 0.5 パイント (約 [~]240 mL)、ワインなら 1 杯 (125 mL)、蒸留酒なら 1 メジャー (25 mL) です。
- スクリーニング時および臨床研究部門への各院内入院時の喫煙歴、またはスクリーニング前の3か月以内のタバコまたはニコチン含有製品(ニコチンパッチまたは気化装置など)の定期的な使用を示す陽性煙飲酒検知器。
- 可燃性タバコ製品、および紙巻きタバコ、葉巻、パイプ、および「電子タバコ」に使用される材料を含む不燃性ニコチン供給システムの定期的な使用。
- 薬物乱用の履歴、または乱用薬物の尿検査陽性、スクリーニングまたは入院時のアルコール呼気スクリーニング。
- 研究者または医療モニターの意見により、研究への参加が禁忌と判断される、研究介入もしくはその構成要素、あるいは薬物もしくはその他のアレルギーに対する既知の過敏症。
- MDZに対する禁忌(すなわち、活性物質、ベンゾジアゼピンまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症、重症筋無力症、呼吸不全、睡眠時無呼吸症候群、重度の肝障害)。
- 特定の国または地域の管轄保健当局によって承認されていない病状の治療を目的とした製品の使用(たとえば、漢方薬、健康補助食品、伝統医学、ホメオパシー療法など)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:GSK3882347 および MDZ
期間 1: 参加者は 1 日目に MDZ を受け取ります。 期間 2: 参加者は GSK3882347 の 14 日間の反復投与を受け、その後 15 日目に GSK3882347 と同時投与される MDZ の 1 回投与を受けます。
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ミダゾラムが投与されます。
GSK3882347が投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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期間 1: MDZ の血漿濃度の時間 0 から 24 時間までの曲線下面積 (AUC [0-24])
時間枠:24時間まで
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24時間まで
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期間 1: 1-ヒドロキシ-MDZ の血漿濃度の AUC (0-24)
時間枠:24時間まで
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24時間まで
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期間 2: MDZ の血漿濃度の AUC (0-24)
時間枠:24時間まで
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24時間まで
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期間 2: 1-ヒドロキシ-MDZ の血漿濃度の AUC (0-24)
時間枠:24時間まで
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24時間まで
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期間 1: MDZ の血漿中濃度のゼロ時間から定量可能な濃度の最後の時間までの AUC (AUC [0-tau])
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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期間 1: 1-ヒドロキシ-MDZ の血漿濃度の AUC (0-タウ)
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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期間 2: MDZ の血漿濃度の AUC (0-タウ)
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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期間 2: 1-ヒドロキシ-MDZ の血漿濃度の AUC (0-タウ)
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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期間 1: MDZ の血漿濃度について、時間ゼロから無限時間まで外挿された AUC (AUC [0-inf])
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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期間 1: 1-ヒドロキシ-MDZ の血漿濃度の AUC (0-inf)
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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期間 2: MDZ の血漿濃度の AUC (0-inf)
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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期間 2: 1-ヒドロキシ-MDZ の血漿濃度の AUC (0-inf)
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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期間 1: MDZ の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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期間 1: 1-ヒドロキシ-MDZ の Cmax
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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期間 2: MDZ の Cmax
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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期間 2: 1-ヒドロキシ-MDZ の Cmax
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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期間 1: MDZ の Cmax (Tmax) までの時間
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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期間 1: 1-ヒドロキシ-MDZ の Tmax
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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期間 2: MDZ の Tmax
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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期間 2: 1-ヒドロキシ-MDZ の Tmax
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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期間 1: MDZ の測定可能濃度 (Tlag) が観測されるまでのタイムラグ
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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期間 1: 1-ヒドロキシ-MDZ のトラッグ
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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期間 2: MDZ の痕跡
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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ピリオド 2: 1-ヒドロキシ-MDZ のトラッグ
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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期間 1: MDZ の半減期 (T1/2) までの時間
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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期間 1: 1-ヒドロキシ-MDZ の T1/2
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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期間 2: MDZ の T1/2
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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期間 2: 1-ヒドロキシ-MDZ の T1/2
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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血液検査値に臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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化学検査値に臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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尿検査検査値に臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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バイタルサイン値に臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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12誘導心電図(ECG)測定値に臨床的に重大な変化が見られた参加者の数
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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GSK3882347 の血漿濃度の AUC (0-24)
時間枠:24時間まで
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24時間まで
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GSK3882347 の投与間隔タウ (Ctau) にわたる血漿濃度
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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GSK3882347のオーラルクリアランス(CL/F)
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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GSK3882347 の流通量/バイオアベイラビリティ (Vd/F)
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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GSK3882347 の平均滞留時間 (MRT)
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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GSK3882347 の単回用量の AUC(0-inf)
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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GSK3882347 の単回用量の Cmax
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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GSK3882347 の反復投与に対する AUC(0-タウ)
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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GSK3882347 の反復用量の Cmax
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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GSK3882347 の反復投与における AUC (0-タウ) を使用した蓄積率 (Ro)
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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GSK3882347 の AUC(0-tau) (反復投与) を使用した時間不変性
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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GSK3882347 の AUC(0-inf) (単回投与) を使用した時間不変性
時間枠:2日目まで
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2日目まで
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GSK3882347の定常状態の達成
時間枠:15日目まで
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15日目まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 213252
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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