Beurteilung der Arzneimittelwechselwirkung von GSK3882347 bei gesunden Teilnehmern im Alter von 18 bis 65 Jahren

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind. Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Ausschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer in Absprache mit dem medizinischen Monitor (falls erforderlich) stimmen Sie zu und dokumentieren Sie, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und den Studienablauf nicht beeinträchtigt.
• Körpergewicht mindestens 50,0 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lbs.]) für Männer und 45,0 kg (99 Pfund) für Frauen; und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 32,0 kg pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).

• Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Studieninterventionszeitraums und für mindestens 3 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention Folgendes zustimmen:

  • Spenden Sie keinen frischen, ungewaschenen Samen

Außerdem entweder:

• Vermeiden Sie heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugten und üblichen Lebensstil (langfristige und dauerhafte Abstinenz) und verpflichten Sie sich, auch weiterhin abstinent zu bleiben.

ODER

• Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieremitteln zustimmen.

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Ist eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP). ODER
  • Ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) und wendet eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als (<) 1 Prozent (%) an.
• Ein WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention über einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) gemäß den örtlichen Vorschriften verfügen.
• Der Prüfer ist für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität verantwortlich, um das Risiko für die Einbeziehung einer Frau mit einer frühen, unerkannten Schwangerschaft zu verringern.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der in der Einverständniserklärung (ICF) aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein erheblicher kardiovaskulärer, respiratorischer, hepatischer, renaler, urologischer, gastrointestinaler, metabolischer, endokrinologischer, hämatologischer, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder psychiatrischer Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern können; ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellen; oder die Interpretation der Daten beeinträchtigen oder nach Meinung des Prüfers die Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen oder die Einhaltung der Studienabläufe für die Dauer der Studie erschweren würden. Teilnehmer, die sich einem Magenbypass oder einer Cholezystektomie unterzogen haben, sind von der Studie ausgeschlossen.
• Abnormaler Blutdruck, wie vom Prüfer festgestellt.
• Alanintransferase (ALT)-Wert größer als (>)1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubinwert > 1,5 × ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Der Teilnehmer hat eine aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder bekannten Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Der Teilnehmer hat ein angeborenes langes QT-Syndrom oder eine bekannte Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc).
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Herzinsuffizienz.
• Der Teilnehmer hat in der Familie eine QT-Verlängerung oder einen plötzlichen Tod.
• Der Teilnehmer hat aktuelle oder frühere Episoden symptomatischer Bradykardie oder Bradyarrhythmie.

• Der Teilnehmer hat eine QTc >450 Millisekunden (ms). Hinweis: Das QTc ist das QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz gemäß der Fridericia-Formel, maschinell oder manuell überlesen.

  11. Der Teilnehmer leidet an Anurie, Oligurie oder einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion (GFR durch Ernährungsumstellung bei Nierenerkrankungen [MDRD] <90 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter [ml/min/1,73 m²] oder Serumkreatinin > ULN oder Urinalbumin-Kreatinin-Verhältnis [ACR] von ≥300 Milligramm pro Gramm [mg/g] beim Screening).

• Der Teilnehmer muss den Einschränkungen der Begleittherapie (einschließlich nichtmedikamentöser Therapien) vom Screening-Besuch bis zum Ende der Studie (einschließlich Telefonbesuch) zustimmen und diese einhalten.
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 56 Tagen zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Aktuelle Einschreibung oder frühere Teilnahme innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Unterzeichnung der Einwilligung in eine andere klinische Studie, die einen Prüfstudieneingriff oder eine andere Art medizinischer Forschung beinhaltet.
• Aktuelle Einschreibung oder frühere Teilnahme an dieser klinischen Studie.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Ergebnis des Hepatitis-C-Antikörpertests beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Eine positive Bestätigung einer Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) oder ein hoher klinischer Verdachtsindex für COVID-19.
• Nach Einschätzung des Prüfers wäre der Teilnehmer nicht in der Lage oder willens, das Protokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie. Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Einheiten für Männer oder Frauen. Eine Einheit entspricht ungefähr 8 g Alkohol: ein halbes Pint (ungefähr [~]240 ml) Bier, ein Glas (125 ml) Wein oder ein Maß (25 ml) Spirituosen.
• Positiver Rauchalkoholtest, der die Raucheranamnese beim Screening und bei jeder internen Aufnahme in die klinische Forschungseinheit oder beim regelmäßigen Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten (d. h. Nikotinpflastern oder Verdampfungsgeräten) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening anzeigt.
• Regelmäßiger Gebrauch von brennbaren Tabakprodukten und nicht brennbaren Nikotinabgabesystemen, einschließlich Zigaretten, Zigarren, Pfeifen und Materialien, die zum „Dampfen“ verwendet werden.
• Jeglicher Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder ein positiver Urintest auf Drogen/Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei der Aufnahme.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Studieninterventionen oder Bestandteile davon oder eine Arzneimittel- oder andere Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Beobachters eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert.
• Kontraindikation für MDZ (d. h. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Benzodiazepine oder einen der sonstigen Bestandteile, Myasthenia gravis, Ateminsuffizienz, Schlafapnoe-Syndrom, schwere Leberfunktionsstörung).
• Verwendung von Produkten zur Behandlung von Erkrankungen, die nicht von der zuständigen Gesundheitsbehörde in einem bestimmten Land oder einer bestimmten Region zugelassen sind (z. B. Kräutermedizin, Nahrungsergänzungsmittel, traditionelle Medizin, homöopathische Mittel usw.).