Evaluación de interacción farmacológica de GSK3882347 en participantes sanos de 18 a 65 años

Criterios de inclusión:

• Participantes que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un participante con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté específicamente incluido en los criterios de exclusión o exclusión que esté fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico (si es necesario) , acepte y documente que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal de al menos 50,0 kilogramos (kg) (110 libras [lbs.]) para machos y 45,0 kg (99 lbs.) para hembras; e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 32,0 kg por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).

• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el Período de intervención del estudio y durante al menos 3 días, después de la última dosis de la intervención del estudio:

  • Abstenerse de donar semen fresco sin lavar

Además, ya sea:

• Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y estar de acuerdo en permanecer abstinente.

O

• Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica una de las siguientes condiciones:

  • Es una mujer en edad fértil (WONCBP) . O
  • Es una mujer en edad fértil (WOCBP) y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo, con una tasa de falla menor al (<) 1 por ciento (%).
• Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero) según lo exigen las reglamentaciones locales) dentro de las 24 horas antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, urológicos, gastrointestinales, metabólicos, endocrinológicos, hematológicos, inmunológicos, dermatológicos, neurológicos o psiquiátricos significativos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar la intervención del estudio; o interferir con la interpretación de los datos o, en opinión del investigador, coloca a los participantes en un riesgo inaceptable o dificultaría el cumplimiento de los procedimientos del estudio durante la duración del estudio. Los participantes que hayan tenido un bypass gástrico o una colecistectomía están excluidos del estudio.
• Presión arterial anormal, según lo determine el investigador.
• Valor de alanina transferasa (ALT) superior a (>) 1,5 × límite superior normal (ULN).
• Valor de bilirrubina >1,5 × ULN (la bilirrubina aislada >1,5 × ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• El participante tiene antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• El participante tiene síndrome de QT largo congénito o prolongación conocida del intervalo QT corregido (QTc).
• El participante tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca.
• El participante tiene antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT o muerte súbita.
• El participante tiene antecedentes actuales o previos de episodios de bradicardia o bradiarritmia sintomática.

• El participante tiene un QTc >450 milisegundos (mseg). Nota: El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca de acuerdo con la fórmula de Fridericia, la máquina o la lectura manual.

  11 El participante tiene anuria, oliguria o deterioro de la función renal (GFR por modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD] <90 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados [ml/min/1,73 m^2] o creatinina sérica > LSN o relación albúmina-creatinina en orina [ACR] de ≥300 miligramos por gramo [mg/g] en la selección).

• El participante debe aceptar y adherirse a las restricciones de la terapia concomitante (incluidas las terapias no farmacológicas) desde la visita de selección hasta el final del estudio (incluida la visita telefónica).
• La participación en el estudio resultaría en una pérdida de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros (mL) dentro de los 56 días.
• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Inscripción actual o participación pasada dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de firmar el consentimiento en cualquier otro estudio clínico que involucre una intervención de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica.
• Inscripción actual o participación anterior en este estudio clínico.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Resultado de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Una confirmación positiva de infección por la enfermedad de Coronavirus 2019 (COVID-19), o alto índice clínico de sospecha de COVID-19.
• El participante, a juicio del investigador, no podría o no estaría dispuesto a cumplir con el protocolo o completar el estudio.
• Consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio. Una ingesta semanal promedio de >14 unidades para hombres o mujeres. Una unidad equivale aproximadamente a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente [~]240 mL) de cerveza, una copa (125 mL) de vino o una medida (25 mL) de licor.
• Alcoholímetro de humo positivo indicativo de antecedentes de tabaquismo en la selección y cada admisión interna a la unidad de investigación clínica o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina (es decir, parches de nicotina o dispositivos de vaporización) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Uso regular de productos de tabaco combustibles y sistemas de suministro de nicotina no combustibles, incluidos cigarrillos, cigarros, pipas y materiales utilizados para "vapear".
• Cualquier historial de abuso de sustancias o una prueba de orina positiva para drogas de abuso/examen de aliento alcohólico en la selección o admisión.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique la participación en el estudio.
• Contraindicación para MDZ (es decir, hipersensibilidad al principio activo, a las benzodiazepinas o a alguno de los excipientes, miastenia grave, insuficiencia respiratoria, síndrome de apnea del sueño, insuficiencia hepática grave).
• Uso de cualquier producto destinado a tratar condiciones médicas que no estén aprobadas por la autoridad sanitaria gobernante en un determinado país o región (por ejemplo, hierbas medicinales, suplementos para la salud, medicina tradicional, remedios homeopáticos, etc.).