Ocena interakcji leków GSK3882347 u zdrowych uczestników w wieku od 18 do 65 lat

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych i monitorowania serca. Uczestnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi niewymienionymi wyraźnie w kryteriach wykluczenia lub wykluczenia, które wykraczają poza zakres referencyjny dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz po konsultacji z monitorem medycznym (jeśli jest to wymagane) , zgodzić się i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Masa ciała co najmniej 50,0 kilogramów (kg) (110 funtów [funtów]) dla mężczyzn i 45,0 kg (99 funtów) dla kobiet; oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5 - 32,0 kg na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).

• Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie interwencji w badaniu i przez co najmniej 3 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji w badaniu:

  • Powstrzymaj się od oddawania świeżego, niemytego nasienia

Dodatkowo albo:

• Wstrzymywać się od współżycia heteroseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem.

LUB

• Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery.

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest jeden z poniższych warunków:

  • Jest kobietą w wieku rozrodczym (WONCBP). LUB
  • Jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) i stosującą wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, ze wskaźnikiem niepowodzeń poniżej (<) 1 procent (%).
• WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (z moczu lub surowicy), zgodnie z wymogami lokalnych przepisów) w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub obecność znaczących zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerek, urologicznych, żołądkowo-jelitowych, metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiące ryzyko przy podejmowaniu interwencji badawczej; lub ingerowanie w interpretację danych lub w opinii badacza naraża uczestników na niedopuszczalne ryzyko lub utrudniłoby przestrzeganie procedur badania w czasie trwania badania. Z badania wykluczeni są uczestnicy, którzy przeszli bypass żołądka lub cholecystektomię.
• Nieprawidłowe ciśnienie krwi, określone przez badacza.
• Wartość transferazy alaninowej (ALT) większa niż (>)1,5 × górna granica normy (GGN).
• Wartość bilirubiny >1,5 × GGN (bilirubina izolowana >1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Uczestnik ma obecną lub przewlekłą historię chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Uczestnik ma wrodzony zespół wydłużonego QT lub znane wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc).
• Uczestnik ma jakąkolwiek historię niewydolności serca.
• Uczestnik ma rodzinną historię wydłużenia odstępu QT lub nagłej śmierci.
• U uczestnika występują obecnie lub w przeszłości epizody objawowej bradykardii lub bradyarytmii.

• U uczestnika QTc >450 milisekund (ms). Uwaga: QTc to odstęp QT skorygowany o tętno zgodnie ze wzorem Fridericia, odczytem maszynowym lub ręcznym.

  11. Uczestnik ma bezmocz, skąpomocz lub upośledzenie czynności nerek (GFR według modyfikacji diety w chorobie nerek [MDRD] <90 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego [ml/min/1,73m^2] lub stężenie kreatyniny w surowicy > GGN lub stosunek albuminy do kreatyniny w moczu [ACR] ≥300 miligramów na gram [mg/g] podczas badania przesiewowego).

• Uczestnik musi wyrazić zgodę i przestrzegać ograniczeń terapii towarzyszącej (w tym terapii nielekowych) od wizyty przesiewowej do końca badania (w tym wizyty telefonicznej).
• Udział w badaniu skutkowałby utratą krwi lub produktów krwiopochodnych przekraczającą 500 mililitrów (ml) w ciągu 56 dni.
• Ekspozycja na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Bieżąca rejestracja lub wcześniejsze uczestnictwo w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podpisaniem zgody na jakiekolwiek inne badanie kliniczne obejmujące interwencję w badaniu eksperymentalnym lub jakikolwiek inny rodzaj badań medycznych.
• Aktualna rejestracja lub wcześniejszy udział w tym badaniu klinicznym.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
• Pozytywne potwierdzenie zakażenia chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) lub wysoki kliniczny wskaźnik podejrzenia COVID-19.
• Uczestnik, w ocenie badacza, nie byłby w stanie lub nie chciał zastosować się do protokołu lub ukończyć badania.
• Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem. Średnie tygodniowe spożycie > 14 jednostek dla mężczyzn lub kobiet. Jedna jednostka odpowiada około 8 g alkoholu: półlitrowy (około [~]240 ml) piwa, jeden kieliszek (125 ml) wina lub jedna (25 ml) miarka spirytusu.
• Pozytywny wynik alkomatu wskazujący na palenie tytoniu podczas badania przesiewowego i każdego przyjęcia do jednostki badań klinicznych lub regularnego używania tytoniu lub produktów zawierających nikotynę (tj.
• Regularne używanie palnych wyrobów tytoniowych i niepalnych systemów dostarczania nikotyny, w tym papierosów, cygar, fajek i materiałów używanych do „wapowania”.
• Jakakolwiek historia nadużywania substancji lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków/ alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki lub lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
• Przeciwwskazania do MDZ (tj. Nadwrażliwość na substancję czynną, benzodiazepiny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, myasthenia gravis, niewydolność oddechowa, zespół bezdechu sennego, ciężkie zaburzenia czynności wątroby).
• Używanie jakichkolwiek produktów przeznaczonych do leczenia schorzeń, które nie zostały zatwierdzone przez właściwe organy ds. zdrowia w danym kraju lub regionie (na przykład ziołolecznictwo, suplementy zdrowotne, medycyna tradycyjna, środki homeopatyczne itp.).