GSK3882347:n lääkevuorovaikutuksen arviointi terveillä 18–65-vuotiailla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta. Osallistuja, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu poissulkemis- tai poissulkemiskriteereissä ja joka on tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija on kuultuaan Medical Monitorin kanssa (tarvittaessa) , hyväksy ja dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
• Ruumiinpaino vähintään 50,0 kg (110 paunaa) miehillä ja 45,0 kg (99 lbs.) naisilla; ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5 - 32,0 kg neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien).

• Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraavaan tutkimusinterventiojakson aikana ja vähintään 3 päivän ajan viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen:

  • Vältä luovuttamasta tuoretta pesemätöntä siemennestettä

Lisäksi joko:

• Pidättäydy heteroseksuaalisista yhdynnöistä suosimana ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostu pysymään pidättyväisenä.

TAI

• Sinun on hyväksyttävä ehkäisyn/esteen käyttö.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Onko nainen, joka ei ole raskaana (WONCBP) . TAI
  • Hän on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle (<) 1 prosentti (%).
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti [virtsa tai seerumi] paikallisten määräysten mukaisesti) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan pienentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Merkittäviä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuais-, urologisia, maha-suolikanavan, aineenvaihdunnan, endokrinologisia, hematologisia, immunologisia, dermatologisia, neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota, tai esiintyminen; muodostaa riskin tutkimusinterventiota tehtäessä; tai tietojen tulkintaan häiritseminen tai tutkijan mielestä asettaa osallistujille kohtuuttoman riskin tai vaikeuttaisi tutkimusmenetelmien noudattamista tutkimuksen ajan. Osallistujat, joille on tehty mahalaukun ohitusleikkaus tai kolekystektomia, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Epänormaali verenpaine, tutkijan määrittämä.
• Alaniinitransferaasin (ALT) arvo on suurempi kuin (>) 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
• Bilirubiiniarvo > 1,5 × ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
• Osallistujalla on nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevia maksa- tai sappihäiriöitä (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Osallistujalla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjatun QT-ajan (QTc) tunnettu pidentyminen.
• Osallistujalla on ollut sydämen vajaatoimintaa.
• Osallistujan suvussa on esiintynyt QT-ajan pidentymistä tai äkillistä kuolemaa.
• Osallistujalla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut oireenmukaista bradykardiaa tai bradyarytmiaa.

• Osallistujan QTc on > 450 millisekuntia (ms). Huomautus: QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan, koneen tai manuaalisen ylilukemisen mukaan.

  11. Osallistujalla on anuria, oliguria tai munuaisten vajaatoiminta (GFR ruokavalion modifioinnilla munuaissairaudessa [MDRD] <90 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä [ml/min/1,73 m^2] tai seerumin kreatiniini > ULN tai virtsan albumiini-kreatiniinisuhde [ACR] ≥300 milligrammaa grammaa kohden [mg/g] seulonnassa).

• Osallistujan on hyväksyttävä ja noudatettava samanaikaisen hoidon (mukaan lukien ei-lääkehoidot) rajoituksia seulontakäynnistä tutkimuksen loppuun (mukaan lukien puhelinkäynti).
• Tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) veren tai verituotteiden menetykseen 56 päivässä.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen suostumuksen allekirjoittamista mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimustutkimusinterventio tai minkä tahansa muuntyyppinen lääketieteellinen tutkimus.
• Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) esiintyminen seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Hepatiitti C -vasta-ainetestin tulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Positiivinen vahvistus koronavirustauti 2019 (COVID-19) -tartunnasta tai korkea kliininen COVID-19-epäilyn indeksi.
• Tutkijan arvion mukaan osallistuja ei pysty tai haluaisi noudattaa protokollaa tai suorittaa tutkimusta.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta. Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 yksikköä miehillä tai naisilla. Yksi yksikkö vastaa noin 8 grammaa alkoholia: puoli pinttiä (noin [~]240 ml) olutta, yksi lasi (125 ml) viiniä tai yksi (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Positiivinen savu alkometri, joka kertoo tupakoinnin historiasta seulonnan ja jokaisen sisäisen kliinisen tutkimusyksikön sisäänkäynnin tai tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (eli nikotiinilaastarien tai höyrystyslaitteiden) säännöllisen käytön 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Palavien tupakkatuotteiden ja palamattomien nikotiinin annostelujärjestelmien säännöllinen käyttö, mukaan lukien savukkeet, sikarit, piiput ja "haihduttamiseen" käytetyt materiaalit.
• Mikä tahansa päihteiden väärinkäyttö tai positiivinen virtsatesti huumeiden / alkoholin hengitystestin varalta seulonnan tai vastaanoton yhteydessä.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimusinterventiolle tai sen komponenteille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle.
• MDZ:n vasta-aihe (eli yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, bentsodiatsepiineille tai jollekin apuaineista, myasthenia gravis, hengitysvajaus, uniapneaoireyhtymä, vaikea maksan vajaatoiminta).
• Sellaisten sairauksien hoitoon tarkoitettujen tuotteiden käyttö, joita ei ole hyväksynyt tietyn maan tai alueen johtava terveysviranomainen (esimerkiksi kasviperäiset lääkkeet, terveyslisät, perinteinen lääketiede, homeopaattiset lääkkeet jne.).