Legemiddelinteraksjonsvurdering av GSK3882347 hos friske deltakere i alderen 18 til 65 år

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i eksklusjons- eller eksklusjonskriteriene og som er utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren, i samråd med medisinsk monitor (hvis nødvendig) , godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt minst 50,0 kg (kg) (110 pund [lbs.]) for menn og 45,0 kg (99 lbs.) for kvinner; og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 - 32,0 kg per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).

• Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende under studieintervensjonsperioden og i minst 3 dager, etter siste dose av studieintervensjon:

  • Avstå fra å donere fersk uvasket sæd

Pluss enten:

• Være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende.

ELLER

• Må godta å bruke prevensjon/barriere.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ett av følgende forhold gjelder:

  • Er en kvinne i ikke-fertil alder (WONCBP) . ELLER
  • Er en kvinne i fertil alder (WOCBP) og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på mindre enn (<) 1 prosent (%).
• En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest [urin eller serum] som kreves av lokale forskrifter) innen 24 timer før den første dosen med studieintervensjon.
• Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av betydelige kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, urologiske, gastrointestinale, metabolske, endokrinologiske, hematologiske, immunologiske, dermatologiske, nevrologiske eller psykiatriske lidelser som er i stand til signifikant å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; utgjør en risiko når du tar studieintervensjonen; eller forstyrre tolkningen av data eller etter etterforskerens mening setter deltakerne i en uakseptabel risiko eller vil gjøre det vanskelig å følge studieprosedyrene under studiens varighet. Deltakere som har hatt en gastrisk bypass eller en kolecystektomi er ekskludert fra studien.
• Unormalt blodtrykk, bestemt av etterforskeren.
• Alanintransferase (ALT) verdi større enn (>)1,5 × øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubinverdi >1,5 × ULN (isolert bilirubin >1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Deltakeren har en nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Deltakeren har medfødt langt QT-syndrom eller kjent forlengelse av det korrigerte QT-intervallet (QTc).
• Deltakeren har en historie med hjertesvikt.
• Deltakeren har en familiehistorie med QT-forlengelse eller plutselig død.
• Deltakeren har en tidligere eller nåværende historie med episoder med symptomatisk bradykardi eller bradyarytmi.

• Deltakeren har en QTc >450 millisekund (msec). Merk: QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericia-formel, maskin eller manuell overlesing.

  11. Deltakeren har anuri, oliguri eller nedsatt nyrefunksjon (GFR ved Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom [MDRD] <90 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter [mL/min/1,73m^2] eller serumkreatinin > ULN eller urin albumin-kreatinin ratio [ACR] på ≥300 milligram per gram [mg/g] ved screening).

• Deltakeren må godta og overholde restriksjonene for samtidig terapi (inkludert ikke-medikamentelle terapier) fra screeningbesøket til slutten av studien (inkludert telefonbesøk).
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 56 dager.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før du signerer samtykke i en annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesstudieintervensjon eller annen type medisinsk forskning.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i denne kliniske studien.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HbsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• En positiv bekreftelse på infeksjon med koronavirussykdom 2019 (COVID-19), eller høy klinisk indeks for mistanke om covid-19.
• Deltakeren, etter etterforskerens vurdering, ville ikke være i stand til eller villig til å overholde protokollen eller fullføre studien.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien. Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn eller kvinner. En enhet tilsvarer omtrent 8 g alkohol: en halvliter (omtrent [~]240 ml) øl, ett glass (125 ml) vin eller ett (25 ml) mål brennevin.
• Positiv røykalkometer som indikerer røykehistorie ved screening og hver intern opptak til den kliniske forskningsenheten eller regelmessig bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter (dvs. nikotinplaster eller fordampingsutstyr) innen 3 måneder før screening.
• Regelmessig bruk av brennbare tobakksprodukter og ikke-brennbare nikotinleveringssystemer, inkludert sigaretter, sigarer, piper og materialer som brukes til å "dampe".
• Enhver historie med rusmisbruk eller en positiv urinprøve for misbruk av rusmidler/alkoholpusteskjerm ved screening eller innleggelse.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.
• Kontraindikasjon for MDZ (dvs. overfølsomhet overfor virkestoffet, benzodiazepiner eller overfor noen av hjelpestoffene, myasthenia gravis, respiratorisk insuffisiens, søvnapnésyndrom, alvorlig nedsatt leverfunksjon).
• Bruk av produkter beregnet på å behandle medisinske tilstander som ikke er godkjent av de styrende helsemyndighetene i et gitt land eller region (for eksempel urtemedisin, kosttilskudd, tradisjonell medisin, homøopatiske midler, etc.).