Оценка лекарственного взаимодействия GSK3882347 у здоровых участников в возрасте от 18 до 65 лет

Критерии включения:

• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг. Участник с клинической аномалией или лабораторными параметрами, не указанными в критериях исключения или выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь по согласованию с медицинским монитором (при необходимости) , согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Масса тела не менее 50,0 кг (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и 45,0 кг (99 фунтов) для женщин; и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5 - 32,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).

• Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются на следующее в течение Периода исследовательского вмешательства и в течение как минимум 3 дней после последней дозы исследуемого вмешательства:

  • Воздержитесь от сдачи свежей немытой спермы

Плюс либо:

• Воздерживаться от гетеросексуальных контактов как предпочитаемого и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и соглашаться оставаться воздержанными.

ИЛИ

• Должен согласиться на использование противозачаточных/барьерных средств.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется одно из следующих условий:

  • Женщина с недетородным потенциалом (WONCBP). ИЛИ
  • Является женщиной детородного возраста (WOCBP) и использует высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач менее (<) 1 процента (%).
• У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка) в соответствии с требованиями местного законодательства в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

• История или наличие значительных сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, урологических, желудочно-кишечных, метаболических, эндокринологических, гематологических, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических расстройств, способных значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследуемого вмешательства; или вмешательство в интерпретацию данных, или, по мнению исследователя, подвергает участников неприемлемому риску или затрудняет соблюдение процедур исследования на протяжении всего исследования. Участники, перенесшие шунтирование желудка или холецистэктомию, исключаются из исследования.
• Аномальное артериальное давление, установленное следователем.
• Значение аланинтрансферазы (АЛТ) превышает (>)1,5 × верхнюю границу нормы (ВГН).
• Уровень билирубина >1,5 × ВГН (выделенный билирубин >1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• У участника есть текущее или хроническое заболевание печени или известные печеночные или желчные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• У участника врожденный синдром удлиненного интервала QT или известное удлинение скорректированного интервала QT (QTc).
• У участника есть история сердечной недостаточности.
• У участника есть семейная история удлинения интервала QT или внезапной смерти.
• У участника есть какие-либо текущие или предыдущие эпизоды симптоматической брадикардии или брадиаритмии в анамнезе.

• Участник имеет QTc> 450 миллисекунд (мс). Примечание. QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции, машинным или ручным пересчитыванием.

  11. У участника есть анурия, олигурия или нарушение функции почек (СКФ при изменении диеты при почечной недостаточности [MDRD] <90 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра [мл/мин/1,73 м^2] или креатинин сыворотки > ВГН, или отношение альбумина к креатинину мочи [ACR] ≥300 миллиграмм на грамм [мг/г] при скрининге).

• Участник должен согласиться и соблюдать ограничения сопутствующей терапии (включая немедикаментозную терапию) с момента скринингового визита до конца исследования (включая телефонный визит).
• Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Текущее зачисление или участие в прошлом в течение последних 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до подписания согласия в любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское вмешательство или любое другое медицинское исследование.
• Текущая регистрация или прошлое участие в этом клиническом исследовании.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HbsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительное подтверждение инфекции коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) или высокий клинический индекс подозрения на COVID-19.
• Участник, по мнению исследователя, не сможет или не захочет соблюдать протокол или завершить исследование.
• Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования. Среднее еженедельное потребление > 14 единиц для мужчин или женщин. Одна единица эквивалентна примерно 8 г алкоголя: полпинты (примерно [~] 240 мл) пива, один стакан (125 мл) вина или одна (25 мл) мера крепких напитков.
• Положительный результат дымового алкотестера, свидетельствующий о курении в анамнезе при скрининге и каждом поступлении в отделение клинических исследований или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов (например, никотиновых пластырей или испаряющих устройств) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Регулярное употребление горючих табачных изделий и негорючих систем доставки никотина, включая сигареты, сигары, трубки и материалы, используемые для вейпинга.
• Любая история злоупотребления психоактивными веществами или положительный анализ мочи на наркотики/алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или поступлении.
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.
• Противопоказания для МДЗ (например, повышенная чувствительность к активному веществу, бензодиазепинам или любому из вспомогательных веществ, тяжелая миастения, дыхательная недостаточность, синдром апноэ во сне, тяжелая печеночная недостаточность).
• Использование любых продуктов, предназначенных для лечения заболеваний, которые не одобрены руководящим органом здравоохранения в данной стране или регионе (например, фитотерапия, пищевые добавки, традиционная медицина, гомеопатические средства и т. д.).