Hodnocení lékové interakce GSK3882347 u zdravých účastníků ve věku 18 až 65 let

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích vyloučení nebo vyloučení, které jsou mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem (je-li to požadováno) souhlasit a zdokumentovat, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost alespoň 50,0 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) u mužů a 45,0 kg (99 liber) u žen; a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 32,0 kg na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).

• Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období studijní intervence a alespoň 3 dny po poslední dávce studijní intervence souhlasí s následujícím:

  • Zdržte se darování čerstvého nemytého spermatu

Navíc buď:

• Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinenci zůstanete.

NEBO

• Musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry.

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí jedna z následujících podmínek:

  • Je žena s potenciálem neplodit děti (WONCBP) . NEBO
  • Je žena ve fertilním věku (WOCBP) a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, s mírou selhání menší než (<) 1 procento (%).
• WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test [moč nebo sérum], jak to vyžadují místní předpisy) do 24 hodin před první dávkou studijní intervence.
• Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost významných kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, urologických, gastrointestinálních, metabolických, endokrinologických, hematologických, imunologických, dermatologických, neurologických nebo psychiatrických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat nebo podle názoru zkoušejícího vystavuje účastníky nepřijatelnému riziku nebo by ztěžovalo dodržování studijních postupů po dobu trvání studie. Účastníci, kteří podstoupili bypass žaludku nebo cholecystektomii, jsou ze studie vyloučeni.
• Abnormální krevní tlak, jak určil vyšetřovatel.
• Hodnota alanin transferázy (ALT) vyšší než (>)1,5 × horní hranice normálu (ULN).
• Hodnota bilirubinu > 1,5 × ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
• Účastník má současnou nebo chronickou anamnézu onemocnění jater nebo známých jaterních či žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Účastník má vrozený syndrom dlouhého QT nebo známé prodloužení korigovaného QT (QTc) intervalu.
• Účastník má v anamnéze srdeční selhání.
• Účastník má v rodinné anamnéze prodloužení QT intervalu nebo náhlou smrt.
• Účastník má jakoukoli aktuální nebo předchozí anamnézu epizod symptomatické bradykardie nebo bradyarytmie.

• Účastník má QTc >450 milisekund (ms). Poznámka: QTc je QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci podle Fridericia vzorce, stroje nebo manuálního přečtení.

  11. Účastník má anurii, oligurii nebo poruchu funkce ledvin (GFR úpravou diety při onemocnění ledvin [MDRD] <90 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního [ml/min/1,73 m^2] nebo sérový kreatinin > ULN nebo poměr albumin-kreatinin v moči [ACR] ≥300 miligramů na gram [mg/g] při screeningu).

• Účastník musí souhlasit s omezeními souběžné terapie (včetně nelékových terapií) od screeningové návštěvy až do konce studie (včetně telefonické návštěvy) a dodržovat je.
• Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 56 dnů.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Aktuální registrace nebo účast v minulosti během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podepsáním souhlasu v jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervenční studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu.
• Současný zápis nebo předchozí účast v této klinické studii.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní potvrzení infekce Coronavirus disease 2019 (COVID-19) nebo vysoký klinický index podezření na COVID-19.
• Účastník by podle úsudku zkoušejícího nebyl schopen nebo ochoten splnit protokol nebo dokončit studii.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií. Průměrný týdenní příjem > 14 jednotek pro muže nebo ženy. Jedna jednotka odpovídá přibližně 8 g alkoholu: půl půllitry (přibližně [~]240 ml) piva, jedna sklenice (125 ml) vína nebo jedna (25 ml) odměrka lihovin.
• Pozitivní dechový test na kouř svědčící o kuřácké anamnéze při screeningu a každém interním přijetí do klinické výzkumné jednotky nebo pravidelném užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin (tj. nikotinové náplasti nebo odpařovací zařízení) během 3 měsíců před screeningem.
• Pravidelné používání hořlavých tabákových výrobků a nehořlavých systémů dodávání nikotinu, včetně cigaret, doutníků, dýmek a materiálů používaných k „vape“.
• Jakákoli anamnéza zneužívání návykových látek nebo pozitivní test moči na zneužívání návykových látek / alkohol při screeningu nebo příjmu.
• Známá přecitlivělost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo alergie na léky nebo jiná alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.
• Kontraindikace pro MDZ (tj. Hypersenzitivita na léčivou látku, benzodiazepiny nebo na kteroukoli pomocnou látku, myasthenia gravis, respirační insuficience, syndrom spánkové apnoe, těžké poškození jater).
• Používání jakýchkoli produktů určených k léčbě zdravotních stavů, které nejsou schváleny příslušnými zdravotnickými úřady v dané zemi nebo regionu (například bylinné léky, zdravotní doplňky, tradiční medicína, homeopatické léky atd.).