Läkemedelsinteraktionsbedömning av GSK3882347 hos friska deltagare i åldern 18 till 65 år

Inklusionskriterier:

• Deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i uteslutnings- eller uteslutningskriterierna och som ligger utanför referensintervallet för populationen som studeras får endast inkluderas om utredaren, i samråd med medicinsk monitor (om så krävs) , acceptera och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Kroppsvikt minst 50,0 kg (kg) (110 pund [lbs.]) för män och 45,0 kg (99 lbs.) för kvinnor; och body mass index (BMI) inom intervallet 18,5 - 32,0 kg per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).

• Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under studieinterventionsperioden och i minst 3 dagar, efter den sista dosen av studieintervention:

  • Avstå från att donera färsk otvättad sperma

Plus, antingen:

• Avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli avhållsam.

ELLER

• Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär.

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och något av följande villkor gäller:

  • Är en kvinna i icke-fertil ålder (WONCBP) . ELLER
  • Är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) och använder en preventivmetod som är mycket effektiv, med en misslyckandefrekvens på mindre än (<) 1 procent (%).
• En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt graviditetstest [urin eller serum] enligt lokala bestämmelser) inom 24 timmar före den första dosen av studieinterventionen.
• Utredaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

• Historik eller närvaro av betydande kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, urologiska, gastrointestinala, metaboliska, endokrinologiska, hematologiska, immunologiska, dermatologiska, neurologiska eller psykiatriska störningar som kan signifikant förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel; utgör en risk när studieinterventionen genomförs; eller störande av tolkningen av data eller enligt utredarens åsikt utsätter deltagarna för en oacceptabel risk eller skulle göra det svårt att följa studieprocedurerna under studiens varaktighet. Deltagare som har gjort en gastric bypass eller en kolecystektomi exkluderas från studien.
• Onormalt blodtryck, som fastställts av utredaren.
• Alanintransferas (ALT) värde större än (>)1,5 × övre normalgräns (ULN).
• Bilirubinvärde >1,5 × ULN (isolerat bilirubin >1,5 × ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Deltagaren har en aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Deltagaren har medfött långt QT-syndrom eller känd förlängning av det korrigerade QT-intervallet (QTc).
• Deltagaren har någon historia av hjärtsvikt.
• Deltagaren har en familjehistoria med QT-förlängning eller plötslig död.
• Deltagaren har någon aktuell eller tidigare historia av episoder av symptomatisk bradykardi eller bradyarytmi.

• Deltagaren har en QTc >450 millisekund (msec). Obs: QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel, maskin eller manuell överläsning.

  11. Deltagaren har anuri, oliguri eller nedsatt njurfunktion (GFR genom modifiering av kosten vid njursjukdom [MDRD] <90 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter [mL/min/1,73m^2] eller serumkreatinin > ULN eller urinalbumin-kreatininkvot [ACR] på ≥300 milligram per gram [mg/g] vid screening).

• Deltagaren måste gå med på och följa restriktionerna för samtidig behandling (inklusive icke-läkemedel) från screeningbesöket till slutet av studien (inklusive telefonbesök).
• Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (mL) inom 56 dagar.
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Nuvarande registrering eller tidigare deltagande inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, innan samtycke undertecknas i någon annan klinisk studie som involverar en undersökningsstudieintervention eller någon annan typ av medicinsk forskning.
• Nuvarande registrering eller tidigare deltagande i denna kliniska studie.
• Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
• Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HbsAg) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• Hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• En positiv bekräftelse på infektion med Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19), eller högt kliniskt index för misstanke om COVID-19.
• Deltagaren, enligt utredarens bedömning, skulle inte kunna eller vilja följa protokollet eller slutföra studien.
• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien. Ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter för män eller kvinnor. En enhet motsvarar ungefär 8 g alkohol: en halv pint (ungefär [~]240 ml) öl, ett glas (125 ml) vin eller ett (25 ml) mått sprit.
• Positiv rökalkotestare som indikerar rökhistoria vid screening och varje intern intagning till den kliniska forskningsenheten eller regelbunden användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter (d.v.s. nikotinplåster eller förångningsanordningar) inom 3 månader före screening.
• Regelbunden användning av brännbara tobaksprodukter och icke-brännbara nikotintillförselsystem, inklusive cigaretter, cigarrer, pipor och material som används för att "vape".
• Eventuell historia av drogmissbruk eller ett positivt urintest för missbruk av droger/alkohol vid screening eller intagning.
• Känd överkänslighet mot någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deltagande i studien.
• Kontraindikation för MDZ (d.v.s. överkänslighet mot den aktiva substansen, bensodiazepiner eller mot något av hjälpämnena, myasthenia gravis, andningssvikt, sömnapnésyndrom, gravt nedsatt leverfunktion).
• Användning av produkter som är avsedda att behandla medicinska tillstånd som inte är godkända av den styrande hälsomyndigheten i ett visst land eller region (till exempel örtmedicin, kosttillskott, traditionell medicin, homeopatiska medel, etc.).