Évaluation de l'interaction médicamenteuse de GSK3882347 chez des participants en bonne santé âgés de 18 à 65 ans

Critère d'intégration:

• Les participants qui sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un participant présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire non spécifiquement répertoriés dans les critères d'exclusion ou d'exclusion qui se situent en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur, en consultation avec le moniteur médical (si nécessaire) , convenez et documentez que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel d'au moins 50,0 kilogrammes (kg) (110 livres [lb]) pour les mâles et 45,0 kg (99 lb) pour les femelles ; et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32,0 kg par mètre carré (kg/m^2) (inclus).

• Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 3 jours, après la dernière dose d'intervention de l'étude :

  • S'abstenir de donner du sperme frais non lavé

De plus, soit :

• S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent.

OU

• Doit accepter d'utiliser une contraception/barrière.

• Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si l'une des conditions suivantes s'applique :

  • Est une femme en âge de procréer (WONCBP) . OU
  • Est une femme en âge de procréer (WOCBP) et utilise une méthode contraceptive très efficace, avec un taux d'échec inférieur à (<) 1 pour cent (%).
• Un WOCBP doit avoir un test de grossesse hautement sensible négatif [urine ou sérum] tel que requis par les réglementations locales) dans les 24h avant la première dose de l'intervention de l'étude.
• L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, urologiques, gastro-intestinaux, métaboliques, endocrinologiques, hématologiques, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importants susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise de l'intervention à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données ou, de l'avis de l'investigateur, expose les participants à un risque inacceptable ou rendrait difficile le respect des procédures d'étude pendant la durée de l'étude. Les participants ayant subi un pontage gastrique ou une cholécystectomie sont exclus de l'étude.
• Tension artérielle anormale, telle que déterminée par l'investigateur.
• Valeur d'alanine transférase (ALT) supérieure à (>) 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
• Valeur de bilirubine > 1,5 × LSN (la bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Le participant a des antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie ou d'anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Le participant a un syndrome du QT long congénital ou un allongement connu de l'intervalle QT corrigé (QTc).
• Le participant a des antécédents d'insuffisance cardiaque.
• Le participant a des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT ou de mort subite.
• Le participant a des antécédents actuels ou antérieurs d'épisodes de bradycardie symptomatique ou de bradyarythmie.

• Le participant a un QTc> 450 millisecondes (msec). Remarque : Le QTc est l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia, machine ou relecture manuelle.

  11. Le participant souffre d'anurie, d'oligurie ou d'une altération de la fonction rénale (GFR par modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [MDRD] <90 millilitre par minute par 1,73 mètre carré [mL/min/1,73 m^2] ou créatinine sérique > LSN ou rapport albumine-créatinine urinaire [ACR] ≥ 300 milligrammes par gramme [mg/g] lors du dépistage).

• Le participant doit accepter et respecter les restrictions de thérapie concomitante (y compris les thérapies non médicamenteuses) de la visite de dépistage jusqu'à la fin de l'étude (y compris la visite téléphonique).
• La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) dans les 56 jours.
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Inscription actuelle ou participation passée au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la signature du consentement à toute autre étude clinique impliquant une intervention d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale.
• Inscription actuelle ou participation antérieure à cette étude clinique.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Résultat du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Une confirmation positive de l'infection par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ou un indice clinique élevé de suspicion de COVID-19.
• Le participant, de l'avis de l'investigateur, ne serait pas capable ou désireux de se conformer au protocole ou de terminer l'étude.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude. Un apport hebdomadaire moyen de > 14 unités pour les hommes ou les femmes. Une unité équivaut à environ 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ [~]240 ml) de bière, un verre (125 ml) de vin ou une mesure (25 ml) de spiritueux.
• Alcootest de fumée positif indiquant des antécédents de tabagisme lors du dépistage et de chaque admission interne à l'unité de recherche clinique ou de l'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine (c'est-à-dire des timbres de nicotine ou des dispositifs de vaporisation) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Utilisation régulière de produits du tabac combustibles et de systèmes d'administration de nicotine non combustibles, y compris les cigarettes, les cigares, les pipes et les matériaux utilisés pour « vapoter ».
• Tout antécédent de toxicomanie ou un test d'urine positif pour les drogues d'abus / dépistage de l'haleine d'alcool lors du dépistage ou de l'admission.
• Hypersensibilité connue à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.
• Contre-indication pour MDZ (c.
• Utilisation de tout produit destiné à traiter des conditions médicales qui ne sont pas approuvées par l'autorité sanitaire en vigueur dans un pays ou une région donnée (par exemple, phytothérapie, compléments alimentaires, médecine traditionnelle, remèdes homéopathiques, etc.).