Valutazione dell'interazione farmacologica di GSK3882347 in partecipanti sani di età compresa tra 18 e 65 anni

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio non specificamente elencati nei criteri di esclusione o di esclusione che è al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore, in consultazione con il Medical Monitor (se richiesto) , concordare e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Peso corporeo di almeno 50,0 chilogrammi (kg) (110 libbre [libbre]) per i maschi e 45,0 kg (99 libbre) per le femmine; e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 kg per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).

• I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento dello studio e per almeno 3 giorni, dopo l'ultima dose dell'intervento di studio:

  • Astenersi dal donare seme fresco non lavato

Inoltre, o:

• Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti.

O

• Deve acconsentire all'uso della contraccezione/barriera.

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica una delle seguenti condizioni:

  • È una donna non potenzialmente fertile (WONCBP). O
  • È una donna in età fertile (WOCBP) e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di fallimento inferiore a (<) 1% (%).
• Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo [urina o siero] come richiesto dalle normative locali) entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, urologici, gastrointestinali, metabolici, endocrinologici, ematologici, immunologici, dermatologici, neurologici o psichiatrici significativi in ​​grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione dell'intervento dello studio; o interferire con l'interpretazione dei dati o secondo l'opinione dello sperimentatore pone i partecipanti a un rischio inaccettabile o renderebbe difficile aderire alle procedure dello studio per la durata dello studio. I partecipanti che hanno subito un bypass gastrico o una colecistectomia sono esclusi dallo studio.
• Pressione sanguigna anormale, come determinato dall'investigatore.
• Valore di alanina transferasi (ALT) maggiore di (>) 1,5 × limite superiore della norma (ULN).
• Valore della bilirubina >1,5 × ULN (la bilirubina isolata >1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Il partecipante ha una storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Il partecipante ha la sindrome del QT lungo congenita o un prolungamento noto dell'intervallo QT corretto (QTc).
• Il partecipante ha una storia di insufficienza cardiaca.
• Il partecipante ha una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT o morte improvvisa.
• Il partecipante ha una storia attuale o precedente di episodi di bradicardia sintomatica o bradiaritmia.

• Il partecipante ha un QTc >450 millisecondi (msec). Nota: il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia, la macchina o la sovralettura manuale.

  11. Il partecipante presenta anuria, oliguria o compromissione della funzione renale (GFR per modifica della dieta nella malattia renale [MDRD] <90 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati [mL/min/1,73 m^2] o creatinina sierica > ULN o rapporto albumina-creatinina urinaria [ACR] ≥300 milligrammi per grammo [mg/g] allo screening).

• Il partecipante deve accettare e rispettare le restrizioni della terapia concomitante (incluse le terapie non farmacologiche) dalla visita di screening fino alla fine dello studio (inclusa la visita telefonica).
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro 56 giorni.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della firma del consenso a qualsiasi altro studio clinico che implichi un intervento di studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata a questo studio clinico.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Risultato del test degli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Una conferma positiva dell'infezione da Coronavirus disease 2019 (COVID-19) o un alto indice clinico di sospetto per COVID-19.
• Il partecipante, a giudizio dello sperimentatore, non sarebbe in grado o disposto a rispettare il protocollo o completare lo studio.
• Consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello studio. Un'assunzione settimanale media di >14 unità per maschi o femmine. Un'unità equivale a circa 8 g di alcol: mezzo litro (circa [~]240 ml) di birra, un bicchiere (125 ml) di vino o una misura (25 ml) di alcolici.
• Etilometro per fumo positivo indicativo di storia del fumo allo screening e ogni ricovero interno all'unità di ricerca clinica o uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina (ad es. cerotti alla nicotina o dispositivi di vaporizzazione) entro 3 mesi prima dello screening.
• Uso regolare di prodotti del tabacco combustibili e sistemi di erogazione di nicotina non combustibili, inclusi sigarette, sigari, pipe e materiali utilizzati per "svapare".
• Qualsiasi storia di abuso di sostanze o un test delle urine positivo per droghe d'abuso / screening dell'alito alcolico allo screening o al ricovero.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o ai suoi componenti, o farmaco o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la partecipazione allo studio.
• Controindicazione per MDZ (cioè, ipersensibilità al principio attivo, alle benzodiazepine o a uno qualsiasi degli eccipienti, miastenia grave, insufficienza respiratoria, sindrome delle apnee notturne, grave compromissione epatica).
• Uso di qualsiasi prodotto destinato a trattare condizioni mediche non approvate dall'autorità sanitaria governativa in un determinato paese o regione (ad esempio, fitoterapia, integratori sanitari, medicina tradizionale, rimedi omeopatici, ecc.).