Lægemiddelinteraktionsvurdering af GSK3882347 hos raske deltagere i alderen 18 til 65 år

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. En deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, der ikke er specifikt anført i eksklusions- eller eksklusionskriterierne, og som ligger uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigatoren i samråd med den medicinske monitor (hvis påkrævet) , acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt mindst 50,0 kg (kg) (110 pund [lbs.]) for mænd og 45,0 kg (99 lbs.) for kvinder; og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5 - 32,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).

• Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende under undersøgelsesinterventionsperioden og i mindst 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention:

  • Undlad at donere frisk uvasket sæd

Plus enten:

• Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende.

ELLER

• Skal acceptere at bruge prævention/barriere.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og en af ​​følgende betingelser gælder:

  • Er en kvinde i ikke-fertil alder (WONCBP) . ELLER
  • Er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) og bruger en svangerskabsforebyggende metode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på mindre end (<) 1 procent (%).
• En WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest [urin eller serum] som krævet af lokale regler) inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er angivet i formularen med informeret samtykke (ICF).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af signifikante kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, urologiske, gastrointestinale, metaboliske, endokrinologiske, hæmatologiske, immunologiske, dermatologiske, neurologiske eller psykiatriske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når du tager undersøgelsesinterventionen; eller forstyrrelse af fortolkningen af ​​data eller efter investigatorens mening placerer deltagerne i en uacceptabel risiko eller ville gøre det vanskeligt at overholde undersøgelsesprocedurerne under undersøgelsens varighed. Deltagere, der har fået foretaget en gastrisk bypass eller en kolecystektomi, er udelukket fra undersøgelsen.
• Unormalt blodtryk, som bestemt af efterforskeren.
• Alanintransferase (ALT) værdi større end (>)1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubinværdi >1,5 × ULN (isoleret bilirubin >1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Deltageren har en aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Deltageren har medfødt langt QT-syndrom eller kendt forlængelse af det korrigerede QT-interval (QTc).
• Deltageren har en historie med hjertesvigt.
• Deltageren har en familiehistorie med QT-forlængelse eller pludselig død.
• Deltageren har en aktuel eller tidligere historie med episoder med symptomatisk bradykardi eller bradyarytmi.

• Deltageren har en QTc >450 millisekund (msec). Bemærk: QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel, maskine eller manuel overlæsning.

  11. Deltageren har anuri, oliguri eller nedsat nyrefunktion (GFR ved ændring af diæt ved nyresygdom [MDRD] <90 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter [mL/min/1,73m^2] eller serum kreatinin > ULN eller urin albumin-kreatinin ratio [ACR] på ≥300 milligram pr. gram [mg/g] ved screening).

• Deltageren skal acceptere og overholde restriktionerne for samtidig behandling (herunder ikke-lægemiddelbehandlinger) fra screeningsbesøget til slutningen af ​​undersøgelsen (inklusive telefonbesøg).
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 56 dage.
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før underskrivelse af samtykke i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesintervention eller anden form for medicinsk forskning.
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• En positiv bekræftelse af infektion med Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) eller højt klinisk indeks for mistanke om COVID-19.
• Efter investigatorens vurdering ville deltageren ikke være i stand til eller villig til at overholde protokollen eller fuldføre undersøgelsen.
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen. Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd eller kvinder. En enhed svarer til cirka 8 g alkohol: en halv pint (ca. [~]240 ml) øl, et glas (125 ml) vin eller et (25 ml) mål spiritus.
• Positiv røgalkotest, der indikerer rygehistorie ved screening og hver intern indlæggelse på den kliniske forskningsenhed eller regelmæssig brug af tobak eller nikotinholdige produkter (dvs. nikotinplastre eller fordampningsudstyr) inden for 3 måneder før screening.
• Regelmæssig brug af brændbare tobaksprodukter og ikke-brændbare nikotinleveringssystemer, inklusive cigaretter, cigarer, piber og materialer, der bruges til at "dampe".
• Enhver historie med stofmisbrug eller en positiv urintest for stofmisbrug/alkohol-åndedrætsskærm ved screening eller indlæggelse.
• Kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsens interventioner eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.
• Kontraindikation for MDZ (dvs. overfølsomhed over for det aktive stof, benzodiazepiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne, myasthenia gravis, respiratorisk insufficiens, søvnapnøsyndrom, alvorlig leverinsufficiens).
• Brug af produkter, der er beregnet til at behandle medicinske tilstande, som ikke er godkendt af den styrende sundhedsmyndighed i et givet land eller en given region (f.eks. urtemedicin, kosttilskud, traditionel medicin, homøopatiske midler osv.).