GSK3882347 在 18 至 65 岁健康参与者中的药物相互作用评估

纳入标准：

• 通过医学评估（包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测）确定明显健康的参与者。 具有临床异常或实验室参数未在排除或排除标准中明确列出且超出所研究人群参考范围的参与者只有在研究者与医疗监察员协商后（如果需要）才可以被纳入，同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。
• 男性体重至少 50.0 公斤 (kg)（110 磅 [lbs.]），女性体重至少 45.0 公斤（99 磅）；体重指数 (BMI) 在每平方米 18.5 - 32.0 千克 (kg/m^2)（含）范围内。

• 如果男性参与者在研究干预期间以及最后一次研究干预后至少 3 天内同意以下内容，则有资格参加：

  • 避免捐赠新鲜的未清洗的精液

另外，可以：

• 将禁欲异性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续禁欲），并同意保持禁欲。

或者

• 必须同意使用避孕措施/屏障。

• 女性参与者如果未怀孕或未哺乳，且符合以下条件之一，则有资格参加：

  • 是一名无法生育的女性 (WONCBP)。 或者
  • 是具有生育能力 (WOCBP) 的女性，并且使用的避孕方法非常有效，失败率低于 (<) 1% (%)。
• WOCBP 必须在第一剂研究干预前 24 小时内进行高敏感度妊娠试验（根据当地法规的要求，尿液或血清）呈阴性。
• 研究者负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未发现妊娠的女性的风险。
• 能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 中列出的要求和限制。

排除标准：

• 有明显的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、泌尿系统、胃肠道、代谢、内分泌、血液、免疫、皮肤、神经或精神疾病的病史或存在，这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；采取研究干预措施时构成风险；或干扰数据的解释或研究者认为使参与者面临不可接受的风险或使在研究期间难以遵守研究程序。 接受过胃绕道手术或胆囊切除术的参与者被排除在研究之外。
• 由研究者确定的血压异常。
• 丙氨酸转移酶 (ALT) 值大于 (>)1.5 × 正常上限 (ULN)。
• 胆红素值 >1.5 × ULN（如果胆红素是分级的并且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 × ULN 是可以接受的）。
• 参与者有当前或长期的肝病史或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 参与者患有先天性长 QT 综合征或已知的校正 QT (QTc) 间期延长。
• 参与者有任何心力衰竭病史。
• 参与者有QT间期延长或猝死的家族史。
• 参与者当前或之前有任何症状性心动过缓或缓慢性心律失常发作史。

• 参与者的 QTc >450 毫秒 (msec)。 注：QTc 是根据 Fridricia 公式、机器或手动读取的心率校正的 QT 间期。

  11. 参与者有无尿、少尿或肾功能受损（肾病饮食调整后的 GFR [MDRD] <90 毫升每分钟每 1.73 平方米 [mL/min/1.73m^2] 或筛查时血清肌酐 > ULN 或尿白蛋白-肌酐比值 [ACR] ≥300 毫克/克 [mg/g]）。

• 参与者必须同意并遵守从筛选访视到研究结束（包括电话访视）期间的伴随治疗（包括非药物治疗）限制。
• 参与该研究将导致 56 天内血液或血液制品的损失超过 500 毫升 (mL)。
• 首次给药日前 12 个月内接触过 4 种以上新化学实体。
• 在签署涉及研究性研究干预或任何其他类型医学研究的任何其他临床研究同意书之前，当前入组或过去在过去 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内的参与情况。
• 当前入组或过去参与本临床研究。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测呈阳性。
• 筛查时或首次研究干预剂量前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)。
• 筛查时或首次研究干预剂量前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果。
• 确诊 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 感染，或临床高度怀疑 COVID-19。
• 根据研究者的判断，参与者将无法或不愿意遵守方案或完成研究。
• 研究前 6 个月内定期饮酒。 男性或女性每周平均摄入量 >14 个单位。 一单位大约相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、一杯（125 毫升）葡萄酒或一（25 毫升）烈酒。
• 烟雾呼气分析仪呈阳性，表明筛查时的吸烟史以及筛查前 3 个月内每次进入临床研究单位内部或定期使用烟草或含尼古丁产品（即尼古丁贴片或蒸发装置）。
• 经常使用可燃烟草产品和不可燃尼古丁输送系统，包括香烟、雪茄、烟斗和用于“电子烟”的材料。
• 任何药物滥用史或筛查或入院时滥用药物尿检/酒精呼吸筛查呈阳性。
• 已知对任何研究干预措施或其组成部分过敏，或对药物或其他过敏症（研究者或医学监察员认为禁止参与研究）。
• MDZ 禁忌症（即对活性物质、苯二氮卓类药物或任何赋形剂过敏、重症肌无力、呼吸功能不全、睡眠呼吸暂停综合征、严重肝功能不全）。
• 使用未经特定国家或地区卫生主管部门批准的任何用于治疗疾病的产品（例如草药、保健品、传统药物、顺势疗法等）。