Geneesmiddelinteractiebeoordeling van GSK3882347 bij gezonde deelnemers van 18 tot 65 jaar

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking. Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek vermeld staan ​​in de uitsluitings- of uitsluitingscriteria die buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie vallen, kan alleen worden opgenomen als de onderzoeker, in overleg met de medische monitor (indien nodig) , ga ermee akkoord en documenteer dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht ten minste 50,0 kg (kg) (110 pond [lbs.]) voor mannen en 45,0 kg (99 lbs.) voor vrouwen; en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 - 32,0 kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).

• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de studieinterventieperiode en gedurende ten minste 3 dagen na de laatste dosis studieinterventie:

  • Doneer geen vers ongewassen sperma

Bovendien:

• Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven.

OF

• Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP). OF
  • Is een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is, met een faalpercentage van minder dan (<) 1 procent (%).
• Een WOCBP moet binnen 24 uur vóór de eerste dosis studieinterventie een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest (urine of serum) hebben, zoals vereist door de lokale regelgeving.
• De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, renale, urologische, gastro-intestinale, metabole, endocrinologische, hematologische, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische stoornissen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de studie-interventie; of interfereren met de interpretatie van gegevens of naar de mening van de onderzoeker de deelnemers aan onaanvaardbare risico's brengt of het vasthouden aan onderzoeksprocedures gedurende de duur van het onderzoek bemoeilijkt. Deelnemers die een maagbypass of een cholecystectomie hebben ondergaan, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Abnormale bloeddruk, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Waarde van alaninetransferase (ALT) groter dan (>)1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubinewaarde >1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• De deelnemer heeft een huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• De deelnemer heeft een aangeboren lang QT-syndroom of een bekende verlenging van het gecorrigeerde QT (QTc)-interval.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hartfalen.
• De deelnemer heeft een familiegeschiedenis van QT-verlenging of plotseling overlijden.
• De deelnemer heeft momenteel of in het verleden episoden van symptomatische bradycardie of bradyaritmie.

• De deelnemer heeft een QTc >450 milliseconde (msec). Opmerking: de QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens de Fridericia-formule, machine of handmatig overlezen.

  11. De deelnemer heeft anurie, oligurie of nierfunctiestoornis (GFR door wijziging van dieet bij nierziekte [MDRD] <90 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter [ml/min/1,73m^2] of serumcreatinine > ULN of urine albumine-creatinine ratio [ACR] van ≥300 milligram per gram [mg/g] bij screening).

• De deelnemer moet akkoord gaan met en zich houden aan de beperkingen voor gelijktijdige therapie (inclusief niet-medicamenteuze therapieën) vanaf het screeningsbezoek tot het einde van het einde van het onderzoek (inclusief telefonisch bezoek).
• Deelname aan het onderzoek zou binnen 56 dagen resulteren in een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml).
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór ondertekening van toestemming voor enig ander klinisch onderzoek met een onderzoeksinterventie of enig ander type medisch onderzoek.
• Huidige inschrijving of eerdere deelname aan deze klinische studie.
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HbsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Een positieve bevestiging van een infectie met de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19), of een hoge klinische verdenkingsindex voor COVID-19.
• De deelnemer zou naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat of bereid zijn om zich aan het protocol te houden of het onderzoek af te ronden.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek. Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen of vrouwen. Eén eenheid komt overeen met ongeveer 8 g alcohol: een halve pint (ongeveer [~] 240 ml) bier, een glas (125 ml) wijn of een (25 ml) maat sterke drank.
• Positieve rookademanalyse die indicatief is voor de rookgeschiedenis bij screening en elke interne opname in de klinische onderzoekseenheid of regelmatig gebruik van tabak of nicotinebevattende producten (d.w.z. nicotinepleisters of verdampers) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Regelmatig gebruik van brandbare tabaksproducten en niet-brandbare nicotineafgiftesystemen, inclusief sigaretten, sigaren, pijpen en materialen die worden gebruikt om te "vapen".
• Elke geschiedenis van middelenmisbruik of een positieve urinetest voor drugsmisbruik / alcohol ademscreening bij screening of opname.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
• Contra-indicatie voor MDZ (d.w.z. overgevoeligheid voor de werkzame stof, benzodiazepinen of voor één van de hulpstoffen, myasthenia gravis, ademhalingsinsufficiëntie, slaapapneusyndroom, ernstige leverfunctiestoornis).
• Gebruik van producten die bedoeld zijn om medische aandoeningen te behandelen die niet zijn goedgekeurd door de regerende gezondheidsautoriteit in een bepaald land of een bepaalde regio (bijvoorbeeld kruidengeneesmiddelen, gezondheidssupplementen, traditionele medicijnen, homeopathische middelen, enz.).