A GSK3882347 gyógyszerkölcsönhatás értékelése egészséges, 18 és 65 év közötti résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik az orvosi értékelés alapján egyértelműen egészségesek, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívműködés monitorozását. Az a résztvevő, akinek klinikai rendellenessége vagy laboratóriumi paraméterei nem szerepelnek kifejezetten a kizárási vagy kizárási kritériumok között, és amelyek kívül esnek a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló az orvosi monitorral egyeztetve (ha szükséges) elfogadja és dokumentálja, hogy a megállapítás valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Testtömeg legalább 50,0 kg (110 font [lbs.]) férfiaknál és 45,0 kg (99 font) nőstényeknél; és a testtömeg-index (BMI) a 18,5-32,0 kg/m2 (kg/m^2) tartományban (beleértve).

• Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek a következőkbe a vizsgálati beavatkozás időtartama alatt és legalább 3 napig az utolsó adag vizsgálati beavatkozás után:

  • Kerülje a friss, mosatlan sperma adományozását

Ráadásul akár:

• Tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és tartós absztinens), és vállalják, hogy absztinensek maradnak.

VAGY

• El kell fogadnia a fogamzásgátlás/korlátozás használatát.

• Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek valamelyike ​​teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WONCBP). VAGY
  • Fogamzóképes korú nő (WOCBP), és rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert használ, a sikertelenség aránya kevesebb, mint (<) 1 százalék (%).
• A WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny terhességi teszttel (vizelet vagy szérum) kell rendelkeznie a helyi szabályozás szerint) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 24 órával.
• A vizsgáló felelős a kórelőzmény, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, urológiai, gasztrointesztinális, anyagcsere-, endokrinológiai, hematológiai, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek kórtörténete vagy jelenléte, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati beavatkozás során; vagy az adatok értelmezésében való beavatkozás, vagy a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a résztvevőket, vagy megnehezítené a vizsgálati eljárások betartását a vizsgálat időtartamára. Azokat a résztvevőket, akiknél gyomor-bypass vagy kolecisztektómia volt, kizárják a vizsgálatból.
• A vizsgáló által megállapított kóros vérnyomás.
• Az alanin transzferáz (ALT) értéke nagyobb, mint (>) 1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
• Bilirubin érték > 1,5 × ULN (izolált bilirubin > 1,5 × ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin < 35%).
• A résztvevőnek jelenleg vagy krónikus májbetegsége vagy ismert máj- vagy eperendellenessége van (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• A résztvevőnek veleszületett hosszú QT-szindrómája vagy a korrigált QT (QTc) intervallum ismert megnyúlása van.
• A résztvevőnek szívelégtelensége volt.
• A résztvevő családjában előfordult QT-megnyúlás vagy hirtelen halál.
• A résztvevőnek jelenleg vagy korábban volt tüneti bradycardia vagy bradyarrhythmia epizódja.

• A résztvevő QTc értéke >450 milliszekundum (msec). Megjegyzés: A QTc a pulzusszámmal korrigált QT-intervallum Fridericia-képlet, gépi vagy kézi túlolvasás szerint.

  11. A résztvevő anuriában, oliguriában vagy vesekárosodásban szenved (GFR a diéta módosításával vesebetegségben [MDRD] <90 milliliter percenként 1,73 négyzetméterenként [mL/perc/1,73 m^2] vagy szérum kreatinin > ULN vagy vizelet albumin-kreatinin arány [ACR] ≥300 milligramm/gramm [mg/g] a szűréskor).

• A résztvevőnek el kell fogadnia és be kell tartania az egyidejű terápia (beleértve a nem gyógyszeres terápiákat) korlátozásait a Szűrőlátogatástól a vizsgálat végéig (beleértve a telefonos látogatást is).
• A vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 milliliter (ml) feletti vér- vagy vérkészítmény-veszteséget eredményezne.
• Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel az elmúlt 30 napban vagy 5 felezési időszakban, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a beleegyezés aláírása előtt bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati beavatkozást vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást foglal magában.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel ebben a klinikai vizsgálatban.
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
• Hepatitis B felületi antigén (HbsAg) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• A hepatitis C ellenanyag-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) fertőzés pozitív megerősítése, vagy a COVID-19 gyanújának magas klinikai mutatója.
• A résztvevő a vizsgáló megítélése szerint nem lenne képes vagy nem akarna megfelelni a protokollnak vagy befejezni a vizsgálatot.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül. Az átlagos heti bevitel >14 egység férfiaknál vagy nőknél. Egy egység körülbelül 8 g alkoholnak felel meg: egy fél korsó (körülbelül [~]240 ml) sör, egy pohár (125 ml) bor vagy egy adag (25 ml) szeszes ital.
• Pozitív füstszenzor, amely jelzi a dohányzási előzményeket a szűréskor és a klinikai kutatóegységbe történő minden egyes házon belüli felvételkor, vagy dohányzás vagy nikotintartalmú termékek (azaz nikotintapaszok vagy párologtató eszközök) rendszeres használatakor a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Éghető dohánytermékek és nem éghető nikotint tartalmazó adagolórendszerek rendszeres használata, beleértve a cigarettákat, szivarokat, pipákat és a "gázoláshoz" használt anyagokat.
• Bármilyen kórelőzményben szenvedő szerrel való visszaélés vagy pozitív vizeletvizsgálati eredmény a kábítószerrel való visszaélésre/alkohol kilégzési szűréskor a szűréskor vagy a felvételikor.
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati beavatkozások bármelyikével vagy összetevőivel szemben, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.
• Az MDZ ellenjavallata (azaz a hatóanyaggal, a benzodiazepinekkel vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, myasthenia gravis, légzési elégtelenség, alvási apnoe szindróma, súlyos májkárosodás).
• Olyan egészségügyi állapotok kezelésére szánt termékek használata, amelyeket az adott ország vagy régió egészségügyi hatósága nem hagyott jóvá (például gyógynövények, egészségügyi kiegészítők, hagyományos orvoslás, homeopátiás szerek stb.).