Avaliação de interação medicamentosa de GSK3882347 em participantes saudáveis ​​de 18 a 65 anos

Critério de inclusão:

• Participantes que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um participante com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(es) não especificamente listado(s) nos critérios de exclusão ou exclusão que esteja fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador, em consulta com o Monitor Médico (se necessário) , concorda e documenta que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal de pelo menos 50,0 kg (kg) (110 libras [lbs.]) para homens e 45,0 kg (99 lbs.) para mulheres; e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 32,0 kg por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).

• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção do estudo e por pelo menos 3 dias, após a última dose da intervenção do estudo:

  • Abster-se de doar sêmen fresco não lavado

Além disso, ou:

• Ser abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente.

OU

• Deve concordar em usar contracepção/barreira.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e uma das seguintes condições se aplica:

  • É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP). OU
  • É uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) e usa um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha inferior a (<) 1 por cento (%).
• Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro), conforme exigido pelos regulamentos locais, dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

• História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, urológicos, gastrointestinais, metabólicos, endocrinológicos, hematológicos, imunológicos, dermatológicos, neurológicos ou psiquiátricos significativos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo; ou interferir na interpretação dos dados ou na opinião do investigador coloca os participantes em risco inaceitável ou dificulta a adesão aos procedimentos do estudo durante o estudo. Os participantes que tiveram um bypass gástrico ou uma colecistectomia são excluídos do estudo.
• Pressão arterial anormal, conforme determinado pelo investigador.
• Valor da alanina transferase (ALT) superior a (>) 1,5 × limite superior do normal (ULN).
• Valor de bilirrubina >1,5 × LSN (bilirrubina isolada >1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• O participante tem um histórico atual ou crônico de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• O participante tem síndrome do QT longo congênito ou prolongamento conhecido do intervalo QT corrigido (QTc).
• O participante tem qualquer histórico de insuficiência cardíaca.
• O participante tem história familiar de prolongamento do intervalo QT ou morte súbita.
• O participante tem qualquer histórico atual ou anterior de episódios de bradicardia sintomática ou bradiarritmia.

• O participante tem um QTc >450 milissegundos (mseg). Nota: O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula Fridericia, máquina ou overread manual.

  11. O participante tem anúria, oligúria ou comprometimento da função renal (GFR por Modificação da dieta na doença renal [MDRD] <90 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados [mL/min/1,73m^2] ou creatinina sérica > LSN ou relação albumina-creatinina urinária [ACR] de ≥300 miligramas por grama [mg/g] na triagem).

• O participante deve concordar e aderir às restrições de terapia concomitante (incluindo terapias não medicamentosas) desde a visita de triagem até o final do estudo (incluindo visita por telefone).
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) em 56 dias.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Inscrição atual ou participação anterior nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de assinar o consentimento em qualquer outro estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
• Inscrição atual ou participação anterior neste estudo clínico.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado do teste de anticorpos contra hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Uma confirmação positiva de infecção por doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) ou alto índice clínico de suspeita de COVID-19.
• O participante, no julgamento do investigador, não seria capaz ou não estaria disposto a cumprir o protocolo ou concluir o estudo.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo. Uma ingestão semanal média de > 14 unidades para homens ou mulheres. Uma unidade equivale aproximadamente a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente [~]240 mL) de cerveja, um copo (125 mL) de vinho ou uma medida (25 mL) de destilado.
• Bafômetro de fumaça positivo indica histórico de tabagismo na triagem e cada internação na unidade de pesquisa clínica ou uso regular de tabaco ou produtos que contenham nicotina (ou seja, adesivos de nicotina ou dispositivos de vaporização) dentro de 3 meses antes da triagem.
• Uso regular de produtos de tabaco combustíveis e sistemas de entrega de nicotina não combustíveis, incluindo cigarros, charutos, cachimbos e materiais usados ​​para "vape".
• Qualquer história de abuso de substâncias ou teste de urina positivo para drogas de abuso/exame de álcool na triagem ou admissão.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica a participação no estudo.
• Contra-indicação para MDZ (ou seja, hipersensibilidade à substância ativa, benzodiazepínicos ou a qualquer um dos excipientes, miastenia gravis, insuficiência respiratória, síndrome da apneia do sono, insuficiência hepática grave).
• Uso de quaisquer produtos destinados a tratar condições médicas que não sejam aprovadas pela autoridade de saúde governamental em um determinado país ou região (por exemplo, fitoterápicos, suplementos de saúde, medicina tradicional, remédios homeopáticos, etc.).