特発性頭蓋内圧亢進症におけるMRリンパイメージング (LYMPHIMAGIIH)

特発性頭蓋内圧亢進症 (IIH) における体液貯留 (Lenck, Neurology 2018) は、マウスで説明されている硬膜リンパ系の「ホット スポット」で優先的に発生します (Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018)。 IIH の病態生理学的メカニズムはまだ不明ですが、硬膜静脈狭窄は一定であり、ほとんどの場合、ステントによる血管内治療により頭蓋内圧を低下させることができ、IIH の病理学的プロセスにおけるこれらの狭窄の重要な役割が示唆されます。 しかし、硬膜静脈洞狭窄の原因はまだわかっていません。 IIH は、頭蓋内圧の上昇と硬膜静脈洞の狭窄が常に関連しているため、血管と体液の機能不全に関連する神経障害の典型的なモデルに対応します。 硬膜静脈狭窄は、横静脈洞-S 状静脈洞接合部、マウスのリンパ再取り込みポイントまたは「ホット スポット」に位置しています。 静脈の進行性閉塞につながる病理学的プロセスは、硬膜洞の壁に直接影響を及ぼし、その内腔に二次的にのみ影響を与えるようです (Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021)。 篩状板のレベルまたはメッケルの洞窟での体液の蓄積によって示唆されるように、障害のあるリンパ管の再取り込みもこの病状の一因となる可能性があります。 したがって、脳静脈流出閉塞とリンパ系のホットスポットでの硬膜における CSF 蓄積との間の関連は、IIH における硬膜リンパ系および静脈リンパ関係の障害を示唆しています。

2017 年以来、Absinta (Absinta、Elife. 2017)、VWI (Vessel Wall Imaging) 技術は解像度の点で大幅に改善され、脳血管壁の分析が可能になりました (Xie et al. Magn Reson Med. 2016)。 これらの技術は、主に動脈壁の異常に関連して開発されましたが、硬膜静脈壁とそのリンパ管の研究には適用されていません。 3D T1 SPACE (可変フリップ角ターボ スピン エコー) - DANTE (テーラード励起のための章動と交互する遅延) シーケンスが最近開発され、血管内信号の抑制を改善し、その結果、血管壁イメージングの解像度を改善することができます (謝ら。 Magn Reson Med. 2016)。 シーメンスと協力して、私たちのチームはこの高度な VWI 技術をさらに開発および改善し、ヒトとマウスの硬膜リンパネットワークを比較するトランスレーショナル比較研究を実施して、その予備結果を検証しました (Jacob, J. Exp. メッド 2022)。 この研究により、硬膜リンパネットワーク全体を高解像度で 3 次元で特徴付けることができ、ヒトの頸部リンパ節との接続も可能になりました。 さらに、研究者らは最初に、海綿静脈洞周囲の腹側リンパネットワークの存在を示しました。 私たちの結果は、傍洞とそのリンパ管の定性的および大規模なフィールド分析のための以前の放射線プロトコルよりも優れているようです。 専用のセグメンテーション ソフトウェア (3D-Slicer) による画像処理により、ヒトの静脈リンパネットワークの 3 次元再構成だけでなく、その定量分析も可能になります。 これは、病状間のこれらのネットワークの客観的な比較を可能にする主要な科学的ブレークスルーを表しています。

IIH は、神経学、脳神経外科、眼科の最前線ではまだ謎に包まれており、あまり知られていない存在です。 出産適齢期の若い女性に影響を及ぼし、頭痛、視覚障害、さらには失明など、生活の質を大幅に低下させる可能性があります。 利用可能なすべての治療法 (アセタゾラミド、CSF 迂回、静脈ステント) は、疾患の症状に対して有効ですが、その原因を対象としていません。 それらの有効性は限られており、侵襲的であり、重大なリスクと悪影響を伴います。 したがって、IIH の生物学的原因を直接標的とする、より効果的で侵襲性の低い治療法は、主要な医学的課題を表しています。

ただし、このようなアプローチを検討する前の前提条件は、IIH の根底にある病態生理学的基盤を理解することです。 私たちのプロジェクトは、マウスモデルの手術とイメージングにおける革新的な実験的アプローチと、前述のIIH患者とコントロールのヒトにおけるリンパイメージングの開発を組み合わせたものです。 私たちの研究の最終的な目標は、IIH 患者の予後を改善する現実的な可能性を秘めた治療の道を開くことです。

この研究では、治験責任医師は、IIH の 20 人の女性患者と 20 歳から 40 歳までの 20 人の健康な女性ボランティアを登録します。

私たちの主な目的は、健康な被験者と比較して、IIH 患者の硬膜リンパネットワークの解剖学を比較することです。

私たちの二次的な目的は次のとおりです。

• IIH における硬膜静脈洞狭窄の高解像度 VWI イメージングにおける特徴付け
• 健康な被験者と比較したIIH患者の頸部リンパネットワークの形態計測研究。
• IIH 患者と健康なボランティアの頭蓋骨のさまざまなコンパートメントの容積の比較 (脳容積、脳室内 CSF 容積 (側脳室)、硬膜内静脈容積)