Obrazowanie limfatyczne MR w idiopatycznym nadciśnieniu wewnątrzczaszkowym (LYMPHIMAGIIH)

Zatrzymanie płynów w idiopatycznym nadciśnieniu wewnątrzczaszkowym (IIH) (Lenck, Neurology 2018) preferencyjnie występuje w „gorących punktach” układu limfatycznego opony twardej opisanych u myszy (Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018). Mechanizmy patofizjologiczne IIH są nadal nieznane, jednak zwężenia żyły opony twardej są stałe, a leczenie wewnątrznaczyniowe za pomocą stentowania w większości przypadków pozwala na obniżenie ciśnienia wewnątrzczaszkowego, co sugeruje kluczową rolę tych zwężeń w procesie patologicznym IIH. Jednak przyczyna zwężenia zatoki żylnej opony twardej jest nadal nieznana. IIH odpowiada paradygmatycznemu modelowi zaburzeń neurologicznych związanych z dysfunkcją naczyń i płynów, ponieważ podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe i zwężenie zatok żylnych opony twardej są ze sobą stale powiązane. U myszy zwężenia żyły opony twardej znajdują się na skrzyżowaniu zatoki poprzecznej z zatoką esowatą, w punkcie wychwytu zwrotnego limfatycznego lub „gorącym punkcie”. Patologiczny proces prowadzący do postępującej niedrożności żyły wydaje się oddziaływać bezpośrednio na ścianę zatoki opony twardej, a dopiero wtórnie na jej światło (Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021). Upośledzony wychwyt zwrotny limfatyczny może również przyczynić się do tej patologii, na co wskazuje gromadzenie się płynu na poziomie blaszki sitowej lub w jaskini Meckela. Zatem związek między niedrożnością mózgowego odpływu żylnego a gromadzeniem się płynu mózgowo-rdzeniowego w oponie twardej w punktach zapalnych układu limfatycznego sugeruje upośledzenie układu limfatycznego opony twardej i relacji żylno-limfatycznych w IIH.

Od 2017 roku i pierwsza demonstracja MRI układu chłonnego opony twardej u ludzi przez Absinta (Absinta, Elife. 2017), techniki VWI (Vessel Wall Imaging) zostały znacznie udoskonalone pod względem rozdzielczości, umożliwiając analizę ściany naczyń mózgowych (Xie et al. Magn Reson Med. 2016). Techniki te zostały opracowane głównie w kontekście nieprawidłowości ściany tętnic, ale nigdy nie były stosowane do badania ściany żylnej opony twardej i jej naczyń limfatycznych. Niedawno opracowano sekwencję 3D T1 SPACE (variable flipangle turbo spin echo) - DANTE (delay alterting with nutation for customed excition), która pozwala na poprawę tłumienia sygnału wewnątrznaczyniowego, a w konsekwencji na poprawę rozdzielczości obrazowania ściany naczynia ( Xie i in. Magn Reson Med. 2016). We współpracy z firmą Siemens, nasz zespół rozwinął i udoskonalił tę zaawansowaną technikę VWI oraz przeprowadził translacyjne badanie porównawcze porównujące oponową sieć limfatyczną między ludźmi i myszami, aby zweryfikować wstępne wyniki (Jacob, J. Exp. Med 2022). Badanie to pozwoliło scharakteryzować całą oponową sieć chłonną z dużą rozdzielczością iw trzech wymiarach, a także jej połączenia z węzłami chłonnymi szyjnymi u ludzi. Ponadto badacze najpierw wykazali obecność brzusznej sieci limfatycznej wokół zatoki jamistej. Nasze wyniki wydają się lepsze od poprzednich protokołów radiologicznych dla jakościowej i wielkopolowej analizy parasinusa i jego układu limfatycznego. Obróbka obrazu przez dedykowane oprogramowanie do segmentacji (3D-Slicer) pozwala na trójwymiarową rekonstrukcję sieci żylno-limfatycznej u ludzi, ale także na jej ilościową analizę. Stanowi to znaczący przełom naukowy umożliwiający obiektywne porównanie tych sieci między patologiami.

WdH to wciąż tajemnicza i słabo poznana jednostka z pogranicza neurologii, neurochirurgii i okulistyki. Dotyka młode kobiety w wieku rozrodczym i może prowadzić do znacznego pogorszenia jakości życia poprzez bóle głowy, zaburzenia widzenia, a nawet ślepotę, którą może powodować. Wszystkie dostępne metody leczenia (acetazolamid, odprowadzenie płynu mózgowo-rdzeniowego, stent żylny) działają na objawy choroby, ale nie działają na jej przyczynę. Ich skuteczność jest ograniczona, są inwazyjne i wiążą się ze znacznym ryzykiem i działaniami niepożądanymi. Skuteczniejsze i mniej inwazyjne terapie, bezpośrednio ukierunkowane na biologiczną przyczynę WdH, stanowią zatem duże wyzwanie medyczne.

Jednak warunkiem wstępnym przed rozważeniem takiego podejścia jest zrozumienie podstaw patofizjologicznych leżących u podstaw WdH. Nasz projekt łączy innowacyjne podejścia eksperymentalne w chirurgii i obrazowaniu na modelach mysich z wcześniej opisanym rozwojem obrazowania limfatycznego u ludzi u pacjentów z IIH i grupą kontrolną. Ostatecznym celem naszych badań jest otwarcie dróg terapeutycznych o realistycznym potencjale poprawy rokowania pacjentów z IIH.

W tym badaniu badacze włączą 20 pacjentek z IIH i 20 zdrowych ochotniczek w wieku od 20 do 40 lat.

Naszym głównym celem jest porównanie anatomii sieci limfatycznej opony twardej u pacjentów z IIH w porównaniu z osobami zdrowymi.

Naszymi drugorzędnymi celami są:

• Charakterystyka zwężeń zatoki żylnej opony twardej w wysokiej rozdzielczości metodą VWI w IIH
• Morfometryczne badanie sieci limfatycznej szyjki macicy u pacjentów z IIH w porównaniu do osób zdrowych.
• Porównanie objętości różnych przedziałów czaszki między pacjentami z IIH i zdrowymi ochotnikami (objętość mózgu, objętość płynu mózgowo-rdzeniowego wewnątrzkomorowego (komory boczne), objętość żył śródoponowych)