MR lymfatické zobrazování u idiopatické intrakraniální hypertenze (LYMPHIMAGIIH)

K retenci tekutin u idiopatické intrakraniální hypertenze (IIH) (Lenck, Neurology 2018) dochází přednostně na „horkých místech“ durálního lymfatického systému popsaných u myší (Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018). Zatímco patofyziologické mechanismy IIH jsou stále neznámé, stenózy durálních žil jsou konstantní a endovaskulární léčba stentováním umožňuje ve většině případů snížit intrakraniální tlak, což naznačuje klíčovou roli těchto stenóz v patologickém procesu IIH. Příčina stenóz durálních žilních dutin však stále není známa. IIH odpovídá paradigmatickému modelu neurologické poruchy sdružující vaskulární dysfunkci a dysfunkci tekutin, protože zvýšený intrakraniální tlak a stenóza durálních žilních dutin jsou v neustálé asociaci. Durální žilní stenózy se u myší nacházejí v příčném spojení sinus-sigmoid, což je bod zpětného vychytávání lymfy nebo „horké místo“. Patologický proces vedoucí k progresivní obstrukci žíly zřejmě přímo ovlivňuje stěnu durálního sinu a teprve sekundárně jeho lumen (Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021). K této patologii může také přispět zhoršené lymfatické zpětné vychytávání, jak naznačuje akumulace tekutiny na úrovni cribriformní desky nebo v Meckelově jeskyni. Souvislost mezi obstrukcí cerebrálního venózního odtoku a akumulací mozkomíšního moku v dura mater v hotspotech lymfatického systému tedy naznačuje poruchu durálního lymfatického systému a veno-lymfatické vztahy u IIH.

Od roku 2017 a první demonstrace durálních lymfatických uzlin u lidí pomocí MRI Absinta (Absinta, Elife. 2017) byly techniky VWI (Vessel Wall Imaging) významně vylepšeny, pokud jde o rozlišení umožňující analýzu stěny mozkových cév (Xie et al. Magn Reson Med. 2016). Tyto techniky byly vyvinuty hlavně v souvislosti s abnormalitami arteriální stěny, ale nikdy nebyly aplikovány na studium durální žilní stěny a jejích lymfatických cest. Nedávno byla vyvinuta sekvence 3D T1 SPACE (variabilní úhel překlopení turbo spin echo) - DANTE (zpoždění střídající se s nutací pro přizpůsobenou excitaci) a umožňuje zlepšit potlačení intravaskulárního signálu a následně zlepšit rozlišení zobrazení cévní stěny ( Xie a kol. Magn Reson Med. 2016). Ve spolupráci se společností Siemens náš tým dále vyvinul a vylepšil tuto pokročilou techniku ​​VWI a provedl translační srovnávací studii srovnávající durální lymfatickou síť mezi lidmi a myšmi, aby ověřil její předběžné výsledky (Jacob, J. Exp. Med 2022). Tato studie umožnila charakterizovat celou durální lymfatickou síť s vysokým rozlišením a ve třech rozměrech, stejně jako její spojení s cervikálními lymfatickými uzlinami u lidí. Kromě toho výzkumníci nejprve prokázali přítomnost ventrální lymfatické sítě kolem kavernózního sinu. Naše výsledky se zdají lepší než předchozí radiologické protokoly pro kvalitativní a velkopolní analýzu parasinus a jeho lymfatických uzlin. Zpracování obrazu pomocí specializovaného segmentačního softwaru (3D-Slicer) umožňuje trojrozměrnou rekonstrukci veno-lymfatické sítě u lidí, ale také její kvantitativní analýzu. To představuje významný vědecký průlom umožňující objektivní srovnání těchto sítí mezi patologickými stavy.

IIH je stále záhadná a málo známá entita na hranicích neurologie, neurochirurgie a oftalmologie. Postihuje mladé ženy ve fertilním věku a může vést k zásadnímu zhoršení kvality života prostřednictvím bolestí hlavy, zrakového postižení nebo dokonce slepoty, kterou může způsobit. Všechny dostupné způsoby léčby (acetazolamid, diverze CSF, žilní stent) působí na symptomy onemocnění, ale nezaměřují se na jeho příčinu. Jejich účinnost je omezená, jsou invazivní a jsou spojeny se značnými riziky a nežádoucími účinky. Účinnější a méně invazivní terapie, přímo zacílené na biologickou příčinu IIH, proto představují hlavní lékařskou výzvu.

Nezbytným předpokladem před zvažováním takového přístupu je však pochopení patofyziologických základů IIH. Náš projekt kombinuje inovativní experimentální přístupy v chirurgii a zobrazování na myších modelech s dříve popsaným rozvojem lymfatického zobrazování u lidí u pacientů s IIH a kontrol. Konečným cílem našeho výzkumu je otevřít terapeutické cesty s reálným potenciálem zlepšit prognózu pacientů s IIH.

Do této studie výzkumníci zařadí 20 pacientek s IIH a 20 zdravých dobrovolníků ve věku 20 až 40 let.

Naším primárním cílem je porovnat anatomii durální lymfatické sítě u pacientů s IIH ve srovnání se zdravými subjekty.

Naše sekundární cíle jsou:

• Charakterizace ve vysokém rozlišení VWI zobrazení stenóz durálního venózního sinu u IIH
• Morfometrická studie cervikální lymfatické sítě u pacientů s IIH ve srovnání se zdravými subjekty.
• Porovnání objemu různých kompartmentů lebky mezi pacienty s IIH a zdravými dobrovolníky (cerebrální objem, intraventrikulární objem CSF (laterální komory), intradurální venózní objem)