特发性颅内高压的 MR 淋巴成像 (LYMPHIMAGIIH)

特发性颅内高压 (IIH) 中的液体潴留（Lenck，Neurology 2018）优先发生在小鼠硬脑膜淋巴系统的“热点”（Ahn，Nature 2019；Ma，Nat Commun 2017；Louveau，Nat Neurosci。 2018）。 虽然 IIH 的病理生理机制尚不清楚，但硬脑膜静脉狭窄是持续存在的，在大多数情况下，通过支架置入术进行血管内治疗可以降低颅内压，这表明这些狭窄在 IIH 的病理过程中起着至关重要的作用。 然而，硬脑膜静脉窦狭窄的病因尚不清楚。 IIH 对应于与血管和液体功能障碍相关的神经系统疾病的范例模型，因为颅内压升高和硬脑膜静脉窦狭窄始终相关。 硬脑膜静脉狭窄位于小鼠的横窦-乙状窦交界处，淋巴再摄取点或“热点”。 导致静脉进行性阻塞的病理过程似乎直接影响硬脑膜窦壁，其次仅影响其管腔（Lenck，Neurology 2018；Lenck，AJNR 2021；Lenck，Neurosurgery 2017；Kedra，JNNP 2021）。 淋巴再摄取受损也可能导致这种病理，正如筛板水平或 Meckel 腔处的液体积聚所表明的那样。 因此，脑静脉流出阻塞与淋巴系统热点硬脑膜中 CSF 积聚之间的关联表明 IIH 中硬脑膜淋巴系统和静脉-淋巴关系受损。

自 2017 年以来，Absinta (Absinta, Elife. 2017)，VWI（血管壁成像）技术在分辨率方面有了显着提高，可以分析脑血管壁（Xie et al. Magn Reson Med。 2016 年）。 这些技术主要是在动脉壁异常的背景下开发的，但从未应用于硬脑膜静脉壁及其淋巴管的研究。 最近开发了 3D T1 SPACE（可变翻转角涡轮自旋回波）-DANTE（延迟与章动交替的定制激发）序列，可以改善血管内信号的抑制，从而提高血管壁成像的分辨率（谢等。 Magn Reson Med。 2016 年）。 我们的团队与西门子合作，进一步开发和改进了这种先进的 VWI 技术，并进行了一项转化比较研究，比较了人类和小鼠之间的硬脑膜淋巴管网络，以验证其初步结果 (Jacob, J. Exp. 2022 年医学）。 这项研究允许以高分辨率和三个维度来表征整个硬脑膜淋巴网络，以及它与人类颈部淋巴结的联系。 此外，研究人员首先证明了海绵窦周围存在腹侧淋巴网络。 我们的结果似乎优于以前的放射学协议，用于对副窦及其淋巴管进行定性和大视野分析。 通过专用分割软件 (3D-Slicer) 进行图像处理，可以对人体静脉淋巴网络进行三维重建，还可以对其进行定量分析。 这代表了一项重大的科学突破，允许在病理学之间客观地比较这些网络。

IIH 在神经病学、神经外科和眼科学的前沿仍然是一个神秘且鲜为人知的实体。 它影响育龄的年轻女性，并可能因头痛、视力障碍甚至失明而导致生活质量严重下降。 所有可用的治疗方法（乙酰唑胺、脑脊液转移、静脉支架）都对疾病的症状有效，但并不针对其病因。 它们的有效性是有限的，它们是侵入性的并且与重大风险和副作用相关。 因此，更有效和侵入性更小的疗法，直接针对 IIH 的生物学原因，是一项重大的医学挑战。

然而，在考虑这种方法之前，先决条件是了解 IIH 的病理生理学基础。 我们的项目将小鼠模型手术和成像方面的创新实验方法与先前描述的 IIH 患者和对照的人类淋巴成像发展相结合。 我们研究的最终目标是开辟具有现实潜力的治疗途径，以改善 IIH 患者的预后。

在这项研究中，研究人员将招募 20 名患有 IIH 的女性患者和 20 名年龄在 20 至 40 岁之间的女性健康志愿者。

我们的主要目标是比较 IIH 患者与健康受试者硬脑膜淋巴网络的解剖结构。

我们的次要目标是：

• IIH 硬脑膜静脉窦狭窄的高分辨率 VWI 成像特征
• 与健康受试者相比，IIH 患者颈部淋巴网络的形态学研究。
• IIH患者与健康志愿者颅骨不同腔室容积比较（脑容积、脑室内脑脊液容积（侧脑室）、硬膜内静脉容积）