MR lymfatisk avbildning vid idiopatisk intrakraniell hypertension (LYMPHIMAGIIH)

Vätskeretention vid idiopatisk intrakraniell hypertoni (IIH) (Lenck, Neurology 2018) förekommer företrädesvis vid de "hot spots" i det durallymfatiska systemet som beskrivs hos möss (Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018). Medan de patofysiologiska mekanismerna för IIH fortfarande är okända, är durala venösa stenoser konstanta och endovaskulär behandling genom stentning gör det möjligt att minska det intrakraniella trycket i de flesta fall, vilket tyder på en avgörande roll för dessa stenoser i den patologiska processen av IIH. Men orsaken till dural venös sinsu stenoser är fortfarande okänd. IIH motsvarar en paradigmatisk modell av neurologisk störning som associerar vaskulär och vätskedysfunktion, eftersom förhöjt intrakraniellt tryck och stenos i de durala venösa bihålorna är i konstant association. Durala venösa stenoser är lokaliserade vid den transversella sinus-sigmoid sinus junction, en lymfatisk återupptagningspunkt eller "hot spot", hos möss. Den patologiska processen som leder till den progressiva obstruktionen av venen verkar direkt påverka väggen i sinus dural och endast sekundärt dess lumen (Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021). Försämrat lymfåterupptag kan också bidra till denna patologi, vilket antyds av ansamling av vätska i nivå med den cribriforma plattan, eller vid Meckels grotta. Således tyder sambandet mellan cerebral venös utflödeshinder och CSF-ackumulering i dura mater vid hotspots av lymfsystemet försämrade durallymfatiska systemet och veno-lymfatiska relationer i IIH.

Sedan 2017, och den första demonstrationen med MRT av durallymfsystemet hos människor av Absinta (Absinta, Elife. 2017), har VWI (Vessel Wall Imaging)-tekniker förbättrats avsevärt när det gäller upplösning, vilket möjliggör en analys av hjärnans kärlvägg (Xie et al. Magn Reson Med. 2016). Dessa tekniker utvecklades huvudsakligen i samband med artärväggsavvikelser men har aldrig tillämpats på studiet av den durala venväggen och dess lymfatiska organ. 3D T1 SPACE (turbospin-eko med variabel vändvinkel) - DANTE (fördröjning alternerende med nutation för skräddarsydd excitation) har nyligen utvecklats och gör det möjligt att förbättra undertryckandet av den intravaskulära signalen och följaktligen att förbättra upplösningen av kärlväggsavbildningen ( Xie et al. Magn Reson Med. 2016). I samarbete med Siemens har vårt team vidareutvecklat och förbättrat denna avancerade VWI-teknik och utfört en translationell jämförande studie som jämför det durallymfatiska nätverket mellan människor och möss för att validera dess preliminära resultat (Jacob, J. Exp. Med 2022). Denna studie gjorde det möjligt att karakterisera hela det durallymfatiska nätverket med hög upplösning och i tre dimensioner, såväl som dess kopplingar till de cervikala lymfkörtlarna hos människor. Vidare visade utredarna först närvaron av ett ventralt lymfatiskt nätverk runt den kavernösa sinus. Våra resultat verkar överlägsna tidigare radiologiska protokoll för kvalitativ och storfältsanalys av parasinus och dess lymfatiska organ. Bildbehandling med dedikerad segmenteringsprogramvara (3D-Slicer) möjliggör en tredimensionell rekonstruktion av det veno-lymfatiska nätverket hos människor men också dess kvantitativa analys. Detta representerar ett stort vetenskapligt genombrott som tillåter objektiva jämförelser av dessa nätverk mellan patologier.

IIH är en fortfarande mystisk och dåligt känd enhet vid gränserna för neurologi, neurokirurgi och oftalmologi. Det drabbar unga kvinnor i fertil ålder och kan leda till en kraftig försämring av livskvaliteten genom huvudvärk, synnedsättning eller till och med blindhet som den kan orsaka. Alla tillgängliga behandlingar (Acetazolamid, CSF-avledning, venös stent) är aktiva på symtomen på sjukdomen men riktar sig inte mot dess orsak. Deras effektivitet är begränsad, de är invasiva och förknippade med betydande risker och negativa effekter. Effektivare och mindre invasiva terapier, direkt inriktade på den biologiska orsaken till IIH, utgör därför en stor medicinsk utmaning.

En förutsättning innan man överväger ett sådant tillvägagångssätt är dock att förstå de patofysiologiska grunderna bakom IIH. Vårt projekt kombinerar innovativa experimentella metoder inom kirurgi och avbildning på murina modeller med den tidigare beskrivna utvecklingen av lymfatisk avbildning hos människor hos patienter med IIH och kontroller. Det slutliga målet med vår forskning är att öppna terapeutiska vägar med realistisk potential för att förbättra prognosen för patienter med IIH.

I denna studie kommer utredarna att registrera 20 kvinnliga patienter med IIH och 20 kvinnliga friska frivilliga mellan 20 och 40 år gamla.

Vårt primära mål är att jämföra anatomin hos det durallymfatiska nätverket hos patienter med IIH jämfört med friska försökspersoner.

Våra sekundära mål är:

• Karakterisering i högupplöst VWI-avbildning av durala venösa sinusstenoser i IIH
• Morfometrisk studie av det cervikala lymfatiska nätverket hos patienter med IIH jämfört med friska försökspersoner.
• Jämförelse av volymen av de olika kompartmenten i skallen mellan patienter med IIH och friska frivilliga (hjärnvolym, intraventrikulär CSF-volym (laterala ventriklar), intradural venös volym)