MR lymfatisk billeddannelse ved idiopatisk intrakraniel hypertension (LYMPHIMAGIIH)

Væskeretention i idiopatisk intrakraniel hypertension (IIH) (Lenck, Neurology 2018) forekommer fortrinsvis ved de "hot spots" af det durale lymfesystem beskrevet hos mus (Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018). Mens de patofysiologiske mekanismer af IIH stadig er ukendte, er durale venøse stenoser konstante, og endovaskulær behandling ved stenting tillader i de fleste tilfælde at reducere det intrakranielle tryk, hvilket tyder på en afgørende rolle for disse stenoser i den patologiske proces af IIH. Årsagen til dural venøs sinsu stenoser er dog stadig ukendt. IIH svarer til en paradigmatisk model for neurologisk lidelse, der forbinder vaskulær og væskedysfunktion, da forhøjet intrakranielt tryk og stenose af de durale venøse bihuler er i konstant sammenhæng. Durale venøse stenoser er lokaliseret ved den tværgående sinus-sigmoid sinus junction, et lymfatisk genoptagelsespunkt eller 'hot spot', hos mus. Den patologiske proces, der fører til den progressive obstruktion af venen, ser ud til direkte at påvirke væggen i sinus dural og kun sekundært dens lumen (Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021). Forringet lymfatisk genoptagelse kan også bidrage til denne patologi, som antydet af ophobning af væske på niveau med den cribriforme plade eller ved Meckels hule. Sammenhængen mellem cerebral venøs udstrømningsobstruktion og CSF-akkumulering i dura mater ved hotspots i lymfesystemet antyder svækket dural lymfesystem og veno-lymfatiske forhold i IIH.

Siden 2017, og den første demonstration ved MR af durallymfesystemet hos mennesker af Absinta (Absinta, Elife. 2017), er VWI (Vessel Wall Imaging) teknikker blevet væsentligt forbedret med hensyn til opløsning, hvilket muliggør en analyse af den cerebrale karvæg (Xie et al. Magn Reson Med. 2016). Disse teknikker blev hovedsageligt udviklet i forbindelse med arterievægsabnormiteter, men er aldrig blevet anvendt til studiet af den durale venøse væg og dens lymfatiske organer. 3D T1 SPACE (turbo-spin-ekko med variabel flip-vinkel) - DANTE (forsinkelse alternerende med nutation for skræddersyet excitation) sekvensen er for nylig blevet udviklet og gør det muligt at forbedre undertrykkelsen af ​​det intravaskulære signal og dermed forbedre opløsningen af ​​karvægsbilleddannelsen ( Xie et al. Magn Reson Med. 2016). I samarbejde med Siemens har vores team videreudviklet og forbedret denne avancerede VWI-teknik og udført en translationel komparativ undersøgelse, der sammenligner det durale lymfatiske netværk mellem mennesker og mus for at validere dets foreløbige resultater (Jacob, J. Exp. Med 2022). Denne undersøgelse gjorde det muligt at karakterisere hele det durallymfetiske netværk med høj opløsning og i tre dimensioner, såvel som dets forbindelser med de cervikale lymfeknuder hos mennesker. Desuden påviste efterforskerne for det første tilstedeværelsen af ​​et ventralt lymfatisk netværk omkring den hule sinus. Vores resultater ser ud til at være overlegne i forhold til tidligere radiologiske protokoller for kvalitativ og storfeltanalyse af parasinus og dens lymfatiske organer. Billedbehandling med dedikeret segmenteringssoftware (3D-Slicer) muliggør en tredimensionel rekonstruktion af det veno-lymfatiske netværk hos mennesker, men også dets kvantitative analyse. Dette repræsenterer et stort videnskabeligt gennembrud, der tillader objektive sammenligninger af disse netværk mellem patologier.

IIH er en stadig mystisk og dårligt kendt enhed på grænsen til neurologi, neurokirurgi og oftalmologi. Det rammer unge kvinder i den fødedygtige alder og kan føre til en væsentlig forringelse af livskvaliteten på grund af hovedpine, synsnedsættelse eller endda den blindhed, det kan forårsage. Alle tilgængelige behandlinger (Acetazolamid, CSF-afledning, venøs stent) er aktive på symptomerne på sygdommen, men målretter ikke dens årsag. Deres effektivitet er begrænset, de er invasive og forbundet med betydelige risici og negative virkninger. Mere effektive og mindre invasive terapier, direkte rettet mod den biologiske årsag til IIH, repræsenterer derfor en stor medicinsk udfordring.

En forudsætning, før man overvejer en sådan tilgang, er imidlertid at forstå de patofysiologiske baser, der ligger til grund for IIH. Vores projekt kombinerer innovative eksperimentelle tilgange inden for kirurgi og billeddannelse på murine modeller med den tidligere beskrevne udvikling af lymfatisk billeddannelse hos mennesker hos patienter med IIH og kontroller. Det ultimative mål med vores forskning er at åbne terapeutiske veje med realistisk potentiale for at forbedre prognosen for patienter med IIH.

I denne undersøgelse vil efterforskerne inkludere 20 kvindelige patienter med IIH og 20 kvindelige raske frivillige mellem 20 og 40 år.

Vores primære mål er at sammenligne anatomien af ​​det durale lymfe netværk hos patienter med IIH sammenlignet med raske forsøgspersoner.

Vores sekundære mål er:

• Karakterisering i høj opløsning VWI billeddannelse af durale venøse sinus stenoser i IIH
• Morfometrisk undersøgelse af det cervikale lymfatiske netværk hos patienter med IIH sammenlignet med raske forsøgspersoner.
• Sammenligning af volumenet af de forskellige kompartmenter i kraniet mellem patienter med IIH og raske frivillige (cerebralt volumen, intraventrikulært CSF-volumen (laterale ventrikler), intraduralt venevolumen)