МР-визуализация лимфатических узлов при идиопатической внутричерепной гипертензии (LYMPHIMAGIIH)

Задержка жидкости при идиопатической внутричерепной гипертензии (IIH) (Lenck, Neurology 2018) преимущественно происходит в «горячих точках» лимфатической системы твердой мозговой оболочки, описанной у мышей (Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018). В то время как патофизиологические механизмы ИВГ до сих пор неизвестны, дуральные венозные стенозы являются постоянными, а эндоваскулярное лечение стентированием позволяет в большинстве случаев снизить внутричерепное давление, что позволяет предположить решающую роль этих стенозов в патологическом процессе ИВГ. Однако причина стенозов венозных синусов твердой мозговой оболочки до сих пор неизвестна. ИВГ соответствует парадигматической модели неврологического расстройства, связанного с сосудистой и жидкостной дисфункцией, поскольку повышенное внутричерепное давление и стеноз венозных синусов твердой мозговой оболочки находятся в постоянной связи. Венозные стенозы твердой мозговой оболочки локализуются в месте соединения поперечного синуса и сигмовидного синуса, в точке обратного всасывания лимфы или «горячей точке» у мышей. Патологический процесс, приводящий к прогрессирующей обструкции вены, по-видимому, непосредственно влияет на стенку дурального синуса и лишь вторично на его просвет (Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021). Нарушение обратного захвата лимфы также может способствовать этой патологии, о чем свидетельствует скопление жидкости на уровне решетчатой ​​пластинки или в меккелевой пещере. Таким образом, связь между обструкцией церебрального венозного оттока и накоплением ликвора в твердой мозговой оболочке в очагах лимфатической системы свидетельствует о нарушении дуральной лимфатической системы и вено-лимфатических взаимоотношений при ИВГ.

С 2017 года и первой демонстрации с помощью МРТ лимфатических сосудов твердой мозговой оболочки у человека компанией Absinta (Absinta, Elife. 2017), методы VWI (визуализация стенки сосуда) были значительно улучшены с точки зрения разрешения, позволяющего проводить анализ стенки сосуда головного мозга (Xie et al. Магн Резон Мед. 2016). Эти методы были в основном разработаны в контексте аномалий артериальной стенки, но никогда не применялись для изучения венозной стенки твердой мозговой оболочки и ее лимфатических сосудов. Недавно была разработана последовательность 3D T1 SPACE (турбо-спиновое эхо с переменным углом поворота) - DANTE (задержка, чередующаяся с нутацией для индивидуального возбуждения), которая позволяет улучшить подавление внутрисосудистого сигнала и, следовательно, улучшить разрешение изображения стенки сосуда. Се и др. Магн Резон Мед. 2016). В сотрудничестве с компанией «Сименс» наша команда продолжила разработку и усовершенствование этого передового метода VWI и провела трансляционное сравнительное исследование, сравнивая лимфатическую сеть твердой мозговой оболочки между людьми и мышами, чтобы подтвердить свои предварительные результаты (Jacob, J. Exp. Мед 2022). Это исследование позволило охарактеризовать всю дуральную лимфатическую сеть с высоким разрешением и в трех измерениях, а также ее соединения с шейными лимфатическими узлами у человека. Кроме того, исследователи впервые продемонстрировали наличие вентральной лимфатической сети вокруг кавернозного синуса. Наши результаты кажутся превосходящими предыдущие радиологические протоколы для качественного анализа большого поля парапазухи и ее лимфатических сосудов. Обработка изображений с помощью специального программного обеспечения для сегментации (3D-Slicer) позволяет проводить трехмерную реконструкцию вено-лимфатической сети человека, а также проводить ее количественный анализ. Это представляет собой крупный научный прорыв, позволяющий объективно сравнивать эти сети между патологиями.

ИВГ остается загадочным и малоизвестным заболеванием на стыке неврологии, нейрохирургии и офтальмологии. Он поражает молодых женщин детородного возраста и может привести к серьезному ухудшению качества жизни из-за головных болей, нарушений зрения или даже к слепоте. Все доступные методы лечения (ацетазоламид, отведение спинномозговой жидкости, венозный стент) воздействуют на симптомы заболевания, но не воздействуют на его причину. Их эффективность ограничена, они инвазивны и связаны со значительными рисками и побочными эффектами. Таким образом, более эффективные и менее инвазивные методы лечения, направленные непосредственно на биологическую причину ИВГ, представляют собой серьезную медицинскую проблему.

Однако обязательным условием перед рассмотрением такого подхода является понимание патофизиологических основ, лежащих в основе ИВГ. Наш проект сочетает в себе инновационные экспериментальные подходы в хирургии и визуализации на моделях мышей с ранее описанным развитием лимфатической визуализации у людей у ​​пациентов с ИВГ и контрольной группой. Конечная цель нашего исследования — открыть терапевтические возможности с реальным потенциалом для улучшения прогноза пациентов с ИВГ.

В этом исследовании исследователи примут участие 20 женщин-пациентов с ИВГ и 20 здоровых женщин-добровольцев в возрасте от 20 до 40 лет.

Нашей основной целью является сравнение анатомии лимфатической сети твердой мозговой оболочки у пациентов с ИВГ по сравнению со здоровыми субъектами.

Наши второстепенные цели:

• Характеристика стенозов венозных синусов твердой мозговой оболочки при ВВИ с высоким разрешением при ИВГ
• Морфометрическое исследование шейной лимфатической сети у больных ИВГ в сравнении со здоровыми лицами.
• Сравнение объема различных отделов черепа у пациентов с ИВГ и здоровых добровольцев (церебральный объем, внутрижелудочковый объем ЦСЖ (боковые желудочки), интрадуральный венозный объем)