MR lymfatisk avbildning ved idiopatisk intrakraniell hypertensjon (LYMPHIMAGIIH)

Væskeretensjon ved idiopatisk intrakraniell hypertensjon (IIH) (Lenck, Neurology 2018) forekommer fortrinnsvis ved "hot spots" i det durale lymfesystemet beskrevet hos mus (Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018). Mens de patofysiologiske mekanismene til IIH fortsatt er ukjente, er durale venøse stenoser konstante og endovaskulær behandling ved stenting tillater å redusere det intrakraniale trykket i de fleste tilfeller, noe som antyder en avgjørende rolle for disse stenosene i den patologiske prosessen til IIH. Årsaken til dural venøs sinsu stenoser er imidlertid fortsatt ukjent. IIH tilsvarer en paradigmatisk modell for nevrologisk lidelse som assosierer vaskulær og væskedysfunksjon, siden økt intrakranielt trykk og stenose av de durale venøse bihulene er i konstant sammenheng. Durale venøse stenoser er lokalisert ved den transversale sinus-sigmoid sinus-krysset, et lymfatisk gjenopptakspunkt eller "hot spot", hos mus. Den patologiske prosessen som fører til den progressive obstruksjonen av venen ser ut til å direkte påvirke veggen av dural sinus og bare sekundært dens lumen (Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021). Nedsatt lymfatisk gjenopptak kan også bidra til denne patologien, som antydet av akkumulering av væske på nivået av den cribriforme platen, eller ved Meckels hule. Derfor antyder assosiasjonen mellom cerebral venøs utstrømningsobstruksjon og CSF-akkumulering i dura mater ved hotspots i lymfesystemet svekket dural lymfatisk system og veno-lymfatiske forhold i IIH.

Siden 2017, og den første demonstrasjonen ved MR av durallymfesystemet hos mennesker av Absinta (Absinta, Elife. 2017), har VWI (Vessel Wall Imaging)-teknikker blitt betydelig forbedret når det gjelder oppløsning som tillater en analyse av hjernekarveggen (Xie et al. Magn Reson Med. 2016). Disse teknikkene ble hovedsakelig utviklet i sammenheng med arterielle veggabnormiteter, men har aldri blitt brukt til studiet av den durale veneveggen og dens lymfesystem. 3D T1 SPACE (variabel flip-vinkel turbo spin ekko) - DANTE (forsinkelse alternerende med nutasjon for skreddersydd eksitasjon) sekvensen er nylig utviklet og gjør det mulig å forbedre undertrykkelsen av det intravaskulære signalet og følgelig forbedre oppløsningen av karveggavbildningen ( Xie et al. Magn Reson Med. 2016). I samarbeid med Siemens har teamet vårt videreutviklet og forbedret denne avanserte VWI-teknikken og utført en translasjonskomparativ studie som sammenligner det durale lymfatiske nettverket mellom mennesker og mus for å validere de foreløpige resultatene (Jacob, J. Exp. Med 2022). Denne studien tillot å karakterisere hele det durale lymfatiske nettverket med høy oppløsning og i tre dimensjoner, så vel som dets forbindelser med livmorhalslymfeknuter hos mennesker. Videre demonstrerte etterforskerne først tilstedeværelsen av et ventralt lymfatisk nettverk rundt den hule sinus. Resultatene våre virker overlegne tidligere radiologiske protokoller for kvalitativ og storfeltanalyse av parasinus og dens lymfatiske organer. Bildebehandling ved hjelp av dedikert segmenteringsprogramvare (3D-Slicer) tillater en tredimensjonal rekonstruksjon av det veno-lymfatiske nettverket hos mennesker, men også dets kvantitative analyse. Dette representerer et stort vitenskapelig gjennombrudd som tillater objektive sammenligninger av disse nettverkene mellom patologier.

IIH er en fortsatt mystisk og lite kjent enhet på grensene til nevrologi, nevrokirurgi og oftalmologi. Det rammer unge kvinner i fertil alder og kan føre til en betydelig forringelse av livskvaliteten på grunn av hodepine, synshemming eller til og med blindhet det kan forårsake. Alle tilgjengelige behandlinger (Acetazolamid, CSF-avledning, venøs stent) er aktive på symptomene på sykdommen, men retter seg ikke mot årsaken. Effektiviteten deres er begrenset, de er invasive og forbundet med betydelige risikoer og bivirkninger. Mer effektive og mindre invasive terapier, direkte rettet mot den biologiske årsaken til IIH, representerer derfor en stor medisinsk utfordring.

En forutsetning før man vurderer en slik tilnærming er imidlertid å forstå de patofysiologiske grunnlagene som ligger til grunn for IIH. Prosjektet vårt kombinerer innovative eksperimentelle tilnærminger innen kirurgi og avbildning på murine modeller med den tidligere beskrevne utviklingen av lymfatisk avbildning hos mennesker hos pasienter med IIH og kontroller. Det endelige målet med vår forskning er å åpne terapeutiske veier med realistisk potensial for å forbedre prognosen til pasienter med IIH.

I denne studien vil etterforskerne inkludere 20 kvinnelige pasienter med IIH og 20 kvinnelige friske frivillige mellom 20 og 40 år.

Vårt primære mål er å sammenligne anatomien til det durale lymfatiske nettverket hos pasienter med IIH sammenlignet med friske personer.

Våre sekundære mål er:

• Karakterisering i høyoppløselig VWI-avbildning av durale venøse sinusstenoser i IIH
• Morfometrisk studie av det cervikale lymfatiske nettverket hos pasienter med IIH sammenlignet med friske personer.
• Sammenligning av volumet til de forskjellige delene av skallen mellom pasienter med IIH og friske frivillige (cerebralt volum, intraventrikulært CSF-volum (laterale ventrikler), intraduralt venevolum)