MR nyirokképalkotás idiopátiás intrakraniális hipertóniában (LYMPHIMAGIIH)

A folyadékretenció idiopátiás intrakraniális hipertóniában (IIH) (Lenck, Neurology 2018) elsősorban a dural nyirokrendszer egereknél leírt "forró pontjain" fordul elő (Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018). Míg az IIH patofiziológiai mechanizmusai még nem ismertek, a durális vénás szűkületek állandóak, és az endovaszkuláris stenteléses kezelés a legtöbb esetben lehetővé teszi az intracranialis nyomás csökkentését, ami arra utal, hogy ezeknek a szűkületeknek döntő szerepe van az IIH kóros folyamatában. A durális vénás sinusus szűkületének oka azonban még mindig ismeretlen. Az IIH a neurológiai rendellenesség paradigmatikus modelljének felel meg, amely vaszkuláris és folyadékdiszfunkciót okoz, mivel a megnövekedett koponyaűri nyomás és a durális vénás sinusok szűkülete állandó összefüggésben van. A durális vénás szűkületek a transzverzális sinus-sigmoid sinus csomópontban, egy nyirok-újrafelvételi ponton vagy „forró ponton” találhatók egerekben. Úgy tűnik, hogy a véna progresszív elzáródásához vezető kóros folyamat közvetlenül érinti a duralis sinus falát és csak másodsorban a lumenét (Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021). A károsodott nyirok-visszavétel szintén hozzájárulhat ehhez a patológiához, amint azt a cribriform lemez szintjén vagy a Meckel-barlangban felgyülemlett folyadék sugallja. Így az agyi vénás kiáramlási elzáródás és a CSF-felhalmozódás közötti összefüggés a dura materben a nyirokrendszer hotspotjain a duralis nyirokrendszer és a veno-nyirok kapcsolatok károsodására utal IIH-ban.

2017 óta, és Absinta (Absinta, Elife. 2017), a VWI (Vessel Wall Imaging) technikák jelentősen javultak a felbontás tekintetében, lehetővé téve az agyi érfal elemzését (Xie et al. Magn Reson Med. 2016). Ezeket a technikákat főként az artériás fal rendellenességeivel összefüggésben fejlesztették ki, de soha nem alkalmazták a durális vénás fal és a nyirokerek vizsgálatára. A 3D T1 SPACE (variable flip angle turbó spin echo) - DANTE (késleltetés váltakozó nutációval a testreszabott gerjesztéshez) szekvenciát a közelmúltban fejlesztették ki, és lehetővé teszi az intravaszkuláris jel elnyomásának javítását, és ennek következtében az érfal képalkotás felbontásának javítását ( Xie et al. Magn Reson Med. 2016). A Siemensszel együttműködve csapatunk továbbfejlesztette és tökéletesítette ezt a fejlett VWI-technikát, és transzlációs összehasonlító vizsgálatot végzett, amelyben az emberek és egerek közötti dural nyirokhálózatot hasonlították össze, hogy validálják az előzetes eredményeket (Jacob, J. Exp. Med 2022). Ez a vizsgálat lehetővé tette a teljes durális nyirokhálózat nagy felbontású és három dimenziós jellemzését, valamint kapcsolatait a nyaki nyirokcsomókkal emberben. Ezenkívül a kutatók először egy ventrális nyirokhálózat jelenlétét mutatták ki a sinus cavernosus körül. Eredményeink felülmúlják a parasinus és nyirokerei kvalitatív és nagy terepi vizsgálatára vonatkozó korábbi radiológiai protokollokat. A dedikált szegmentáló szoftverrel (3D-Slicer) végzett képfeldolgozás lehetővé teszi az ember véna-nyirokhálózatának háromdimenziós rekonstrukcióját, valamint annak kvantitatív elemzését. Ez jelentős tudományos áttörést jelent, amely lehetővé teszi e hálózatok objektív összehasonlítását a patológiák között.

Az IIH egy máig rejtélyes és kevéssé ismert entitás a neurológia, az idegsebészet és a szemészet határterületén. Fiatal, fogamzóképes korú nőket érint, és az életminőség jelentős romlásához vezethet fejfájás, látásromlás vagy akár az általa okozott vakság révén. Az összes rendelkezésre álló kezelés (acetazolamid, CSF-eltérítés, vénás stent) hatásos a betegség tüneteire, de nem célozza meg annak okát. Hatékonyságuk korlátozott, invazívak, jelentős kockázatokkal és káros hatásokkal járnak. Ezért komoly orvosi kihívást jelentenek a hatékonyabb és kevésbé invazív terápiák, amelyek közvetlenül az IIH biológiai okát célozzák meg.

Az ilyen megközelítés megfontolása előtt azonban előfeltétel az IIH mögött meghúzódó patofiziológiai alapok megértése. Projektünk innovatív kísérleti megközelítéseket ötvöz a sebészetben és az egérmodelleken végzett képalkotásban a korábban leírt nyirokrendszeri képalkotás emberben IIH-ban szenvedő betegek és kontrollok esetében. Kutatásunk végső célja reális potenciállal rendelkező terápiás utak megnyitása az IIH-s betegek prognózisának javítására.

Ebben a vizsgálatban a kutatók 20 IIH-ban szenvedő nőbeteget és 20 egészséges, 20 és 40 év közötti önkéntes nőt vonnak be.

Elsődleges célunk, hogy összehasonlítsuk a duralis nyirokhálózat anatómiáját IIH-ban szenvedő betegek és egészséges alanyok között.

Másodlagos céljaink a következők:

• A durális vénás sinus szűkületek nagy felbontású VWI képalkotásának jellemzése IIH-ban
• A nyaki nyirokhálózat morfometriai vizsgálata IIH-ban szenvedő betegeknél egészséges alanyokhoz képest.
• A koponya különböző részeinek térfogatának összehasonlítása IIH-s betegek és egészséges önkéntesek között (agytérfogat, intravénás CSF térfogat (oldalkamrák), intradurális vénás térfogat)