MR-lymfaattinen kuvantaminen idiopaattisessa intrakraniaalisessa hypertensiossa (LYMPHIMAGIIH)

Nesteretentio idiopaattisessa kallonsisäisessä hypertensiossa (IIH) (Lenck, Neurology 2018) esiintyy ensisijaisesti hiirillä kuvatuissa duraalilymfaattisen järjestelmän "kuumissa pisteissä" (Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018). Vaikka IIH:n patofysiologisia mekanismeja ei vielä tunneta, duraalilaskimostenoosit ovat vakioita ja endovaskulaarinen hoito stentauksella mahdollistaa kallonsisäisen paineen alenemisen useimmissa tapauksissa, mikä viittaa näiden ahtaumien ratkaisevaan rooliin IIH:n patologisessa prosessissa. Duraalilaskimoonteloiden ahtauman syytä ei kuitenkaan vielä tunneta. IIH vastaa paradigmaattista mallia neurologisesta häiriöstä, johon liittyy verisuonten ja nesteen toimintahäiriöitä, koska kohonnut kallonsisäinen paine ja kovalaskimoonteloiden ahtauma ovat jatkuvassa yhteydessä. Duraalilaskimostenoosit sijaitsevat poikittaisessa sinus-sigmoidisessa sinusliitoksessa, lymfaattisen takaisinottopisteessä tai "kuumapisteessä" hiirillä. Suonen progressiiviseen tukkeutumiseen johtava patologinen prosessi näyttää vaikuttavan suoraan kovakalvoontelon seinämään ja vasta toissijaisesti sen luumeniin (Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021). Heikentynyt lymfaattinen takaisinotto voi myös myötävaikuttaa tähän patologiaan, mikä viittaa nesteen kerääntymiseen cribriform-levyn tasolle tai Meckelin luolaan. Siten yhteys aivolaskimon ulosvirtaustukoksen ja CSF:n kertymisen kovakalvoon imusolmukkeiden pisteissä viittaa heikentyneeseen duraaliseen imusolmukkeeseen ja laskimo-lymfaattisiin suhteisiin IIH:ssa.

Vuodesta 2017 lähtien, ja Absintan (Absinta, Elife. 2017), VWI (Vessel Wall Imaging) -tekniikat ovat parantuneet merkittävästi resoluution suhteen, mikä mahdollistaa aivosuonen seinämän analyysin (Xie et al. Magn Reson Med. 2016). Nämä tekniikat kehitettiin pääasiassa valtimon seinämän poikkeavuuksien yhteydessä, mutta niitä ei ole koskaan sovellettu duraalisen laskimon seinämän ja sen imusuonten tutkimukseen. 3D T1 SPACE (muuttuva kääntökulma turbo spin echo) - DANTE (viive vuorotellen nutaatiolla räätälöityä viritystä varten) on äskettäin kehitetty sekvenssi, jonka avulla voidaan parantaa suonensisäisen signaalin vaimennusta ja siten parantaa verisuonen seinämän kuvantamisen resoluutiota ( Xie et ai. Magn Reson Med. 2016). Yhteistyössä Siemensin kanssa tiimimme on edelleen kehittänyt ja parantanut tätä edistynyttä VWI-tekniikkaa ja suorittanut vertailevan translaatiotutkimuksen, jossa verrattiin ihmisten ja hiirten välistä imusolmukkeiden verkostoa vahvistaakseen alustavat tulokset (Jacob, J. Exp. keskiviikko 2022). Tämä tutkimus mahdollisti koko duraalisen imusolmukkeiden verkoston karakterisoinnin korkealla resoluutiolla ja kolmiulotteisesti sekä sen yhteyksiä ihmisten kohdunkaulan imusolmukkeisiin. Lisäksi tutkijat osoittivat ensinnäkin ventraalisen lymfaattisen verkoston läsnäolon paisuvan poskiontelon ympärillä. Tuloksemme näyttävät olevan parempia kuin aikaisemmat radiologiset protokollat ​​loisen ja sen imusolmukkeiden kvalitatiivisessa ja laajassa kenttäanalyysissä. Kuvankäsittely erityisellä segmentointiohjelmistolla (3D-Slicer) mahdollistaa kolmiulotteisen rekonstruoinnin ihmisen laskimolymfaattisesta verkostosta, mutta myös sen kvantitatiivisen analyysin. Tämä on merkittävä tieteellinen läpimurto, joka mahdollistaa näiden verkostojen objektiivisen vertailun patologioiden välillä.

IIH on edelleen mystinen ja huonosti tunnettu kokonaisuus neurologian, neurokirurgian ja oftalmologian rajoilla. Se vaikuttaa nuoriin hedelmällisessä iässä oleviin naisiin ja voi johtaa elämänlaadun huomattavaan heikkenemiseen päänsäryn, näkövamman tai jopa sen aiheuttaman sokeuden kautta. Kaikki saatavilla olevat hoidot (asetatsoliamidi, aivo-selkäydinnesteen ohjaaminen, laskimostentti) vaikuttavat taudin oireisiin, mutta eivät kohdistu sen syytä. Niiden tehokkuus on rajallinen, ne ovat invasiivisia ja niihin liittyy merkittäviä riskejä ja haittavaikutuksia. Tehokkaammat ja vähemmän invasiiviset hoidot, jotka kohdistuvat suoraan IIH:n biologiseen syyyn, ovat siksi suuri lääketieteellinen haaste.

Edellytyksenä tällaisen lähestymistavan harkitsemiselle on kuitenkin ymmärtää IIH:n taustalla olevat patofysiologiset perusteet. Projektissamme yhdistyvät innovatiiviset kokeelliset lähestymistavat leikkaus- ja kuvantamismenetelmissä hiiren malleilla aiemmin kuvattuun lymfaattisen kuvantamisen kehitykseen ihmisillä potilailla, joilla on IIH ja kontrollit. Tutkimuksemme perimmäisenä tavoitteena on avata terapeuttisia mahdollisuuksia, joilla on realistinen potentiaali parantaa IIH-potilaiden ennustetta.

Tässä tutkimuksessa tutkijat ottavat mukaan 20 IIH-potilasta ja 20 tervettä 20–40-vuotiasta vapaaehtoista.

Ensisijainen tavoitteemme on verrata IIH-potilaiden duraalilymfaattisen verkoston anatomiaa terveisiin koehenkilöihin.

Toissijaiset tavoitteemme ovat:

• Karakterisointi korkearesoluutioisessa VWI-kuvauksessa kovalaskimoonteloiden ahtaumista IIH:ssa
• Kohdunkaulan imukudosverkoston morfometrinen tutkimus IIH-potilailla verrattuna terveisiin henkilöihin.
• Kallon eri osien tilavuuden vertailu IIH-potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten välillä (aivotilavuus, suonensisäinen CSF-tilavuus (sivukammiot), intraduraalinen laskimotilavuus)