MR lymfatische beeldvorming bij idiopathische intracraniële hypertensie (LYMPHIMAGIIH)

Vochtretentie bij idiopathische intracraniale hypertensie (IIH) (Lenck, Neurology 2018) komt bij voorkeur voor op de "hot spots" van het durale lymfestelsel beschreven bij muizen (Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018). Hoewel de pathofysiologische mechanismen van IIH nog onbekend zijn, zijn durale veneuze stenoses constant en endovasculaire behandeling door middel van stents maakt het in de meeste gevallen mogelijk om de intracraniale druk te verlagen, wat suggereert dat deze stenoses een cruciale rol spelen in het pathologische proces van IIH. De oorzaak van durale veneuze sinsu-stenosen is echter nog onbekend. IIH komt overeen met een paradigmatisch model van neurologische aandoeningen die verband houden met vasculaire en vochtdisfunctie, aangezien verhoogde intracraniale druk en stenose van de durale veneuze sinussen constant in verband staan. Durale veneuze stenosen bevinden zich bij de transversale sinus-sigmoïde sinusovergang, een lymfatisch heropnamepunt of 'hot spot' bij muizen. Het pathologische proces dat leidt tot de progressieve obstructie van de ader lijkt rechtstreeks van invloed te zijn op de wand van de durale sinus en pas secundair op het lumen ervan (Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021). Verminderde lymfatische heropname zou ook kunnen bijdragen aan deze pathologie, zoals gesuggereerd door de ophoping van vocht ter hoogte van de cribriforme plaat of in de Meckel-grot. De associatie tussen cerebrale veneuze uitstroomobstructie en CSF-accumulatie in de dura mater bij de hotspots van het lymfestelsel suggereert dus een verstoord duraal lymfestelsel en veno-lymfatische relaties in IIH.

Sinds 2017, en de eerste demonstratie door MRI van de durale lymfevaten bij mensen door Absinta (Absinta, Elife. 2017), zijn de VWI-technieken (Vessel Wall Imaging) aanzienlijk verbeterd in termen van resolutie, waardoor een analyse van de cerebrale vaatwand mogelijk is (Xie et al. Magn Reson Med. 2016). Deze technieken zijn voornamelijk ontwikkeld in de context van arteriële wandafwijkingen, maar zijn nooit toegepast op de studie van de durale veneuze wand en zijn lymfevaten. De 3D T1 SPACE (variabele draaihoek turbo spin echo) - DANTE (vertraging afgewisseld met nutatie voor op maat gemaakte excitatie) sequentie is recentelijk ontwikkeld en maakt het mogelijk om de onderdrukking van het intravasculaire signaal te verbeteren en bijgevolg de resolutie van de beeldvorming van de vaatwand te verbeteren ( Xie et al. Magn Reson Med. 2016). In samenwerking met Siemens heeft ons team deze geavanceerde VWI-techniek verder ontwikkeld en verbeterd en een translationele vergelijkende studie uitgevoerd waarin het durale lymfatische netwerk tussen mensen en muizen werd vergeleken om de voorlopige resultaten te valideren (Jacob, J. Exp. medio 2022). Deze studie maakte het mogelijk om het volledige durale lymfenetwerk met hoge resolutie en in drie dimensies te karakteriseren, evenals de verbindingen met de cervicale lymfeklieren bij mensen. Bovendien toonden de onderzoekers eerst de aanwezigheid aan van een ventraal lymfatisch netwerk rond de holle sinus. Onze resultaten lijken superieur aan eerdere radiologische protocollen voor kwalitatieve en grote veldanalyse van de parasinus en zijn lymfevaten. Beeldverwerking door speciale segmentatiesoftware (3D-Slicer) maakt een driedimensionale reconstructie van het veno-lymfatische netwerk bij mensen mogelijk, maar ook de kwantitatieve analyse ervan. Dit vertegenwoordigt een belangrijke wetenschappelijke doorbraak die objectieve vergelijkingen van deze netwerken tussen pathologieën mogelijk maakt.

IIH is een nog steeds mysterieuze en weinig bekende entiteit aan de grenzen van neurologie, neurochirurgie en oogheelkunde. Het treft jonge vrouwen in de vruchtbare leeftijd en kan leiden tot een aanzienlijke verslechtering van de kwaliteit van leven door hoofdpijn, visusstoornissen of zelfs de blindheid die het kan veroorzaken. Alle beschikbare behandelingen (acetazolamide, CSF-omleiding, veneuze stent) zijn actief op de symptomen van de ziekte, maar richten zich niet op de oorzaak. Hun doeltreffendheid is beperkt, ze zijn invasief en gaan gepaard met aanzienlijke risico's en nadelige effecten. Effectievere en minder invasieve therapieën, direct gericht op de biologische oorzaak van IIH, vormen daarom een ​​grote medische uitdaging.

Een voorwaarde voordat een dergelijke aanpak wordt overwogen, is echter om de pathofysiologische basis die ten grondslag ligt aan IIH te begrijpen. Ons project combineert innovatieve experimentele benaderingen in chirurgie en beeldvorming op muriene modellen met de eerder beschreven ontwikkeling van lymfatische beeldvorming bij mensen bij patiënten met IIH en controles. Het uiteindelijke doel van ons onderzoek is om therapeutische wegen te openen met realistisch potentieel om de prognose van patiënten met IIH te verbeteren.

In deze studie zullen de onderzoekers 20 vrouwelijke patiënten met IIH en 20 vrouwelijke gezonde vrijwilligers tussen 20 en 40 jaar oud inschrijven.

Ons primaire doel is om de anatomie van het durale lymfatische netwerk bij patiënten met IIH te vergelijken met die van gezonde proefpersonen.

Onze secundaire doelstellingen zijn:

• Karakterisering in VWI-beeldvorming met hoge resolutie van durale veneuze sinusstenosen in IIH
• Morfometrische studie van het cervicale lymfenetwerk bij patiënten met IIH in vergelijking met gezonde proefpersonen.
• Vergelijking van het volume van de verschillende compartimenten van de schedel tussen patiënten met IIH en gezonde vrijwilligers (cerebraal volume, intraventriculair CSF-volume (laterale ventrikels), intraduraal veneus volume)