Imaging linfatico RM nell'ipertensione intracranica idiopatica (LYMPHIMAGIIH)

La ritenzione di liquidi nell'ipertensione intracranica idiopatica (IIH) (Lenck, Neurology 2018) si verifica preferenzialmente nei "punti caldi" del sistema linfatico durale descritti nei topi (Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018). Mentre i meccanismi fisiopatologici della IIH sono ancora sconosciuti, le stenosi venose durali sono costanti e il trattamento endovascolare mediante stent consente nella maggior parte dei casi di diminuire la pressione intracranica, suggerendo un ruolo cruciale di queste stenosi nel processo patologico della IIH. Tuttavia, la causa delle stenosi del seno venoso durale è ancora sconosciuta. IIH corrisponde a un modello paradigmatico di disturbo neurologico che associa disfunzione vascolare e fluida, poiché l'aumento della pressione intracranica e la stenosi dei seni venosi durali sono in costante associazione. Le stenosi venose durali si trovano alla giunzione seno-sigmoideo trasverso, un punto di ricaptazione linfatica o "punto caldo", nei topi. Il processo patologico che porta alla progressiva ostruzione della vena sembra interessare direttamente la parete del seno durale e solo secondariamente il suo lume (Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021). A questa patologia potrebbe contribuire anche un alterato riassorbimento linfatico, come suggerito dall'accumulo di fluido a livello della lamina cribriforme, o alla grotta di Meckel. Pertanto, l'associazione tra l'ostruzione del deflusso venoso cerebrale e l'accumulo di CSF nella dura madre nei punti caldi del sistema linfatico suggerisce un sistema linfatico durale compromesso e relazioni veno-linfatiche nell'IIH.

Dal 2017, e la prima dimostrazione mediante risonanza magnetica dei vasi linfatici durali nell'uomo da parte di Absinta (Absinta, Elife. 2017), le tecniche VWI (Vessel Wall Imaging) sono state notevolmente migliorate in termini di risoluzione consentendo un'analisi della parete dei vasi cerebrali (Xie et al. Magn Reson Med. 2016). Queste tecniche sono state sviluppate principalmente nel contesto delle anomalie della parete arteriosa ma non sono mai state applicate allo studio della parete venosa durale e dei suoi vasi linfatici. La sequenza 3D T1 SPACE (variable flip angle turbo spin echo) - DANTE (delay alternating with nutation for tailored excitation) è stata recentemente sviluppata e consente di migliorare la soppressione del segnale intravascolare e di conseguenza di migliorare la risoluzione dell'imaging della parete vasale ( Xi et al. Magn Reson Med. 2016). In collaborazione con Siemens, il nostro team ha ulteriormente sviluppato e migliorato questa tecnica VWI avanzata ed eseguito uno studio comparativo traslazionale confrontando la rete linfatica durale tra umani e topi per convalidare i suoi risultati preliminari (Jacob, J. Exp. Med 2022). Questo studio ha permesso di caratterizzare l'intera rete linfatica durale con alta risoluzione e in tre dimensioni, così come le sue connessioni con i linfonodi cervicali nell'uomo. Inoltre, i ricercatori hanno innanzitutto dimostrato la presenza di una rete linfatica ventrale attorno al seno cavernoso. I nostri risultati sembrano superiori ai precedenti protocolli radiologici per l'analisi qualitativa e ad ampio campo del parasinus e dei suoi vasi linfatici. L'elaborazione delle immagini mediante un software di segmentazione dedicato (3D-Slicer) consente una ricostruzione tridimensionale della rete veno-linfatica nell'uomo ma anche la sua analisi quantitativa. Ciò rappresenta un importante passo avanti scientifico che consente confronti oggettivi di queste reti tra patologie.

L'IIH è un'entità ancora misteriosa e poco conosciuta alle frontiere della neurologia, della neurochirurgia e dell'oftalmologia. Colpisce le giovani donne in età fertile e può portare a un grave deterioramento della qualità della vita attraverso mal di testa, disturbi della vista o persino la cecità che può causare. Tutti i trattamenti disponibili (acetazolamide, diversione CSF, stent venoso) sono attivi sui sintomi della malattia ma non prendono di mira la sua causa. La loro efficacia è limitata, sono invasivi e associati a rischi significativi ed effetti avversi. Terapie più efficaci e meno invasive, mirate direttamente alla causa biologica dell'IIH, rappresentano quindi una grande sfida medica.

Tuttavia, un prerequisito prima di considerare tale approccio è comprendere le basi fisiopatologiche alla base dell'IIH. Il nostro progetto combina approcci sperimentali innovativi in ​​chirurgia e imaging su modelli murini con lo sviluppo precedentemente descritto dell'imaging linfatico nell'uomo in pazienti con IIH e controlli. L'obiettivo finale della nostra ricerca è aprire strade terapeutiche con un potenziale realistico per migliorare la prognosi dei pazienti con IIH.

In questo studio gli investigatori arruoleranno 20 pazienti di sesso femminile con IIH e 20 donne volontarie sane di età compresa tra 20 e 40 anni.

Il nostro obiettivo primario è confrontare l'anatomia della rete linfatica durale in pazienti con IIH rispetto a soggetti sani.

I nostri obiettivi secondari sono:

• Caratterizzazione nell'imaging VWI ad alta risoluzione delle stenosi del seno venoso durale nell'IIH
• Studio morfometrico della rete linfatica cervicale in pazienti con IIH rispetto a soggetti sani.
• Confronto del volume dei diversi compartimenti del cranio tra pazienti con IIH e volontari sani (volume cerebrale, volume CSF intraventricolare (ventricoli laterali), volume venoso intradurale)