Imagiologia Linfática por RM na Hipertensão Intracraniana Idiopática (LYMPHIMAGIIH)

A retenção de líquidos na hipertensão intracraniana idiopática (HII) (Lenck, Neurology 2018) ocorre preferencialmente nos "pontos quentes" do sistema linfático dural descrito em camundongos (Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018). Embora os mecanismos fisiopatológicos da HII ainda sejam desconhecidos, as estenoses venosas durais são constantes e o tratamento endovascular por stent permite diminuir a pressão intracraniana na maioria dos casos, sugerindo um papel crucial dessas estenoses no processo patológico da HII. No entanto, a causa das estenoses dos seios venosos durais ainda é desconhecida. A HII corresponde a um modelo paradigmático de desordem neurológica que associa disfunção vascular e hídrica, uma vez que a elevação da pressão intracraniana e a estenose dos seios venosos durais estão em constante associação. As estenoses venosas durais estão localizadas na junção transversa do seio sigmóide, um ponto de recaptação linfática ou 'ponto quente', em camundongos. O processo patológico que leva à obstrução progressiva da veia parece afetar diretamente a parede do seio dural e apenas secundariamente seu lúmen (Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021). A recaptação linfática prejudicada também pode contribuir para essa patologia, conforme sugerido pelo acúmulo de líquido no nível da placa cribiforme ou na caverna de Meckel. Assim, a associação entre a obstrução do fluxo venoso cerebral e o acúmulo de líquido cefalorraquidiano na dura-máter nos pontos críticos do sistema linfático sugere comprometimento do sistema linfático dural e das relações venolinfáticas na HII.

Desde 2017, e a primeira demonstração por ressonância magnética dos linfáticos durais em humanos por Absinta (Absinta, Elife. 2017), as técnicas de VWI (Vessel Wall Imaging) foram significativamente melhoradas em termos de resolução, permitindo uma análise da parede do vaso cerebral (Xie et al. Magn Reson Med. 2016). Essas técnicas foram desenvolvidas principalmente no contexto de anormalidades da parede arterial, mas nunca foram aplicadas ao estudo da parede venosa dural e seus linfáticos. A sequência 3D T1 SPACE (variable flip angle turbo spin echo) - DANTE (atraso alternado com nutação para excitação personalizada) foi desenvolvida recentemente e permite melhorar a supressão do sinal intravascular e, consequentemente, melhorar a resolução da imagem da parede do vaso ( Xie et al. Magn Reson Med. 2016). Em colaboração com a Siemens, nossa equipe desenvolveu e melhorou esta técnica VWI avançada e realizou um estudo comparativo translacional comparando a rede linfática dural entre humanos e camundongos para validar seus resultados preliminares (Jacob, J. Exp. Med 2022). Este estudo permitiu caracterizar toda a rede linfática dural com alta resolução e em três dimensões, bem como suas conexões com os linfonodos cervicais em humanos. Além disso, os investigadores demonstraram primeiramente a presença de uma rede linfática ventral ao redor do seio cavernoso. Nossos resultados parecem superiores aos protocolos radiológicos anteriores para análise qualitativa e de campo amplo do parasinus e seus vasos linfáticos. O processamento de imagem por software de segmentação dedicado (3D-Slicer) permite uma reconstrução tridimensional da rede venolinfática em humanos, mas também sua análise quantitativa. Isso representa um grande avanço científico, permitindo comparações objetivas dessas redes entre patologias.

A HII é uma entidade ainda misteriosa e pouco conhecida nas fronteiras da neurologia, neurocirurgia e oftalmologia. Afeta mulheres jovens em idade fértil e pode levar a uma grande deterioração da qualidade de vida através de dores de cabeça, deficiência visual ou até mesmo a cegueira que pode causar. Todos os tratamentos disponíveis (Acetazolamida, desvio de LCR, stent venoso) são ativos nos sintomas da doença, mas não visam sua causa. Sua eficácia é limitada, são invasivas e associadas a riscos e efeitos adversos significativos. Terapias mais eficazes e menos invasivas, visando diretamente a causa biológica da HII, representam, portanto, um grande desafio médico.

No entanto, um pré-requisito antes de considerar tal abordagem é entender as bases fisiopatológicas subjacentes à HII. Nosso projeto combina abordagens experimentais inovadoras em cirurgia e imagem em modelos murinos com o desenvolvimento previamente descrito de imagem linfática em humanos em pacientes com HII e controles. O objetivo final de nossa pesquisa é abrir caminhos terapêuticos com potencial realista para melhorar o prognóstico de pacientes com HII.

Neste estudo, os investigadores irão inscrever 20 pacientes do sexo feminino com HII e 20 mulheres voluntárias saudáveis ​​entre 20 e 40 anos de idade.

Nosso objetivo primário é comparar a anatomia da rede linfática dural em pacientes com HII em comparação com indivíduos saudáveis.

Nossos objetivos secundários são:

• Caracterização em imagem de alta resolução VWI de estenoses do seio venoso dural em HII
• Estudo morfométrico da rede linfática cervical em pacientes com HII em comparação com indivíduos saudáveis.
• Comparação do volume dos diferentes compartimentos do crânio entre pacientes com HII e voluntários saudáveis ​​(volume cerebral, volume de LCR intraventricular (ventrículos laterais), volume venoso intradural)