Imágenes linfáticas por RM en la hipertensión intracraneal idiopática (LYMPHIMAGIIH)

La retención de líquidos en la hipertensión intracraneal idiopática (HII) (Lenck, Neurology 2018) ocurre preferentemente en los "puntos calientes" del sistema linfático dural descrito en ratones (Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018). Si bien los mecanismos fisiopatológicos de la HII aún se desconocen, las estenosis venosas durales son constantes y el tratamiento endovascular mediante stent permite disminuir la presión intracraneal en la mayoría de los casos, lo que sugiere un papel crucial de estas estenosis en el proceso patológico de la HII. Sin embargo, aún se desconoce la causa de las estenosis del seno venoso dural. La HII corresponde a un modelo paradigmático de trastorno neurológico que asocia disfunción vascular y de fluidos, ya que la elevación de la presión intracraneal y la estenosis de los senos venosos durales están en constante asociación. Las estenosis venosas de la duramadre se localizan en la unión del seno sigmoideo y el seno transverso, un punto de recaptación linfática o "punto caliente" en ratones. El proceso patológico que conduce a la obstrucción progresiva de la vena parece afectar directamente a la pared del seno dural y solo secundariamente a su luz (Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021). La recaptación linfática deteriorada también podría contribuir a esta patología como lo sugiere la acumulación de líquido a nivel de la placa cribosa o en la cueva de Meckel. Por lo tanto, la asociación entre la obstrucción del flujo venoso cerebral y la acumulación de LCR en la duramadre en los puntos críticos del sistema linfático sugiere un sistema linfático dural deteriorado y las relaciones veno-linfáticas en la HII.

Desde 2017, y la primera demostración por resonancia magnética de los linfáticos durales en humanos por parte de Absinta (Absinta, Elife. 2017), las técnicas VWI (Vessel Wall Imaging) han mejorado significativamente en términos de resolución permitiendo un análisis de la pared de los vasos cerebrales (Xie et al. Magn Reson Med. 2016). Estas técnicas se desarrollaron principalmente en el contexto de anomalías de la pared arterial, pero nunca se han aplicado al estudio de la pared venosa dural y sus linfáticos. La secuencia 3D T1 SPACE (variable flip angle turbo spin echo) - DANTE (retardo alternante con nutación para excitación personalizada) se ha desarrollado recientemente y permite mejorar la supresión de la señal intravascular y, en consecuencia, mejorar la resolución de la imagen de la pared del vaso ( Xie et al. Magn Reson Med. 2016). En colaboración con Siemens, nuestro equipo ha desarrollado y mejorado aún más esta técnica avanzada de VWI y realizó un estudio comparativo traslacional comparando la red linfática dural entre humanos y ratones para validar sus resultados preliminares (Jacob, J. Exp. Med 2022). Este estudio permitió caracterizar con alta resolución y en tres dimensiones toda la red linfática dural, así como sus conexiones con los ganglios linfáticos cervicales en humanos. Además, los investigadores demostraron en primer lugar la presencia de una red linfática ventral alrededor del seno cavernoso. Nuestros resultados parecen superiores a los protocolos radiológicos anteriores para el análisis cualitativo y de gran campo del parasinus y sus vasos linfáticos. El procesamiento de imágenes mediante un software de segmentación dedicado (3D-Slicer) permite una reconstrucción tridimensional de la red veno-linfática en humanos, pero también su análisis cuantitativo. Esto representa un gran avance científico que permite comparaciones objetivas de estas redes entre patologías.

La HII es una entidad todavía misteriosa y poco conocida en las fronteras de la neurología, la neurocirugía y la oftalmología. Afecta a mujeres jóvenes en edad fértil y puede provocar un importante deterioro de la calidad de vida a través de dolores de cabeza, discapacidad visual o incluso la ceguera que puede provocar. Todos los tratamientos disponibles (acetazolamida, derivación de LCR, stent venoso) son activos sobre los síntomas de la enfermedad pero no atacan su causa. Su eficacia es limitada, son invasivos y se asocian con riesgos y efectos adversos significativos. Terapias más efectivas y menos invasivas, dirigidas directamente a la causa biológica de la HII, representan por lo tanto un gran desafío médico.

Sin embargo, un requisito previo antes de considerar dicho enfoque es comprender las bases fisiopatológicas que subyacen a la HII. Nuestro proyecto combina enfoques experimentales innovadores en cirugía e imágenes en modelos murinos con el desarrollo descrito anteriormente de imágenes linfáticas en humanos en pacientes con HII y controles. El objetivo final de nuestra investigación es abrir vías terapéuticas con un potencial realista para mejorar el pronóstico de los pacientes con HII.

En este estudio, los investigadores inscribirán a 20 mujeres con HII y 20 voluntarias sanas de entre 20 y 40 años.

Nuestro objetivo principal es comparar la anatomía de la red linfática dural en pacientes con IIH en comparación con sujetos sanos.

Nuestros objetivos secundarios son:

• Caracterización en imágenes VWI de alta resolución de estenosis del seno venoso dural en IIH
• Estudio morfométrico de la red linfática cervical en pacientes con HII en comparación con sujetos sanos.
• Comparación del volumen de los diferentes compartimentos del cráneo entre pacientes con HII y voluntarios sanos (volumen cerebral, volumen de LCR intraventricular (ventrículos laterales), volumen venoso intradural)