Imagerie lymphatique par résonance magnétique dans l'hypertension intracrânienne idiopathique (LYMPHIMAGIIH)

La rétention d'eau dans l'hypertension intracrânienne idiopathique (IIH) (Lenck, Neurology 2018) se produit préférentiellement au niveau des « points chauds » du système lymphatique dural décrits chez la souris (Ahn, Nature 2019 ; Ma, Nat Commun 2017 ; Louveau, Nat Neurosci. 2018). Alors que les mécanismes physiopathologiques de l'IIH sont encore méconnus, les sténoses veineuses durales sont constantes et le traitement endovasculaire par stenting permet de diminuer la pression intracrânienne dans la plupart des cas, suggérant un rôle crucial de ces sténoses dans le processus pathologique de l'IIH. Cependant, la cause des sténoses du sinsu veineux dural est encore inconnue. L'IIH correspond à un modèle paradigmatique de trouble neurologique associant un dysfonctionnement vasculaire et liquidien, puisque l'hypertension intracrânienne et la sténose des sinus veineux duraux sont en association constante. Les sténoses veineuses durales sont situées à la jonction sinus transverse-sinus sigmoïde, un point de recapture lymphatique ou « point chaud », chez la souris. Le processus pathologique conduisant à l'obstruction progressive de la veine semble toucher directement la paroi du sinus dural et seulement secondairement sa lumière (Lenck, Neurology 2018 ; Lenck, AJNR 2021 ; Lenck, Neurosurgery 2017 ; Kedra, JNNP 2021). Une recapture lymphatique altérée pourrait également contribuer à cette pathologie comme le suggère l'accumulation de liquide au niveau de la plaque cribriforme, ou au niveau de la grotte de Meckel. Ainsi, l'association entre l'obstruction de l'écoulement veineux cérébral et l'accumulation de LCR dans la dure-mère aux points chauds du système lymphatique suggère une altération du système lymphatique dural et des relations veino-lymphatiques dans l'IIH.

Depuis 2017, et la première démonstration par IRM des lymphatiques duraux chez l'homme par Absinta (Absinta, Elife. 2017), les techniques VWI (Vessel Wall Imaging) ont été significativement améliorées en termes de résolution permettant une analyse de la paroi des vaisseaux cérébraux (Xie et al. Magn Reson Med. 2016). Ces techniques ont été principalement développées dans le cadre des anomalies de la paroi artérielle mais n'ont jamais été appliquées à l'étude de la paroi veineuse durale et de ses lymphatiques. La séquence 3D T1 SPACE (variable flip angle turbo spin echo) - DANTE (retard alterné avec nutation pour excitation sur mesure) a été récemment développée et permet d'améliorer la suppression du signal intravasculaire et par conséquent d'améliorer la résolution de l'imagerie de la paroi vasculaire ( Xie et al. Magn Reson Med. 2016). En collaboration avec Siemens, notre équipe a développé et amélioré cette technique VWI avancée et a réalisé une étude comparative translationnelle comparant le réseau lymphatique dural entre l'homme et la souris pour valider ses résultats préliminaires (Jacob, J. Exp. Med 2022). Cette étude a permis de caractériser l'ensemble du réseau lymphatique dural à haute résolution et en trois dimensions, ainsi que ses connexions avec les ganglions lymphatiques cervicaux chez l'homme. Par ailleurs, les investigateurs ont d'abord mis en évidence la présence d'un réseau lymphatique ventral autour du sinus caverneux. Nos résultats semblent supérieurs aux protocoles radiologiques antérieurs pour l'analyse qualitative et à large champ du parasinus et de ses lymphatiques. Le traitement des images par un logiciel de segmentation dédié (3D-Slicer) permet une reconstruction tridimensionnelle du réseau veino-lymphatique chez l'homme mais aussi son analyse quantitative. Il s'agit d'une avancée scientifique majeure permettant des comparaisons objectives de ces réseaux entre pathologies.

L'IIH est une entité encore mystérieuse et mal connue aux frontières de la neurologie, de la neurochirurgie et de l'ophtalmologie. Elle touche les jeunes femmes en âge de procréer et peut entraîner une détérioration importante de la qualité de vie par des maux de tête, une déficience visuelle ou encore la cécité qu'elle peut entraîner. Tous les traitements disponibles (Acétazolamide, dérivation du LCR, stent veineux) sont actifs sur les symptômes de la maladie mais ne ciblent pas sa cause. Leur efficacité est limitée, ils sont invasifs et associés à des risques et effets indésirables importants. Des thérapies plus efficaces et moins invasives, ciblant directement la cause biologique de l'IIH, représentent donc un enjeu médical majeur.

Cependant, une condition préalable avant d'envisager une telle approche est de comprendre les bases physiopathologiques sous-jacentes à l'IIH. Notre projet combine des approches expérimentales innovantes en chirurgie et en imagerie sur des modèles murins avec le développement décrit précédemment de l'imagerie lymphatique chez l'homme chez les patients atteints d'IIH et les témoins. Le but ultime de notre recherche est d'ouvrir des voies thérapeutiques avec un potentiel réaliste pour améliorer le pronostic des patients atteints d'IIH.

Dans cette étude, les enquêteurs inscriront 20 patientes atteintes d'IIH et 20 femmes volontaires en bonne santé âgées de 20 à 40 ans.

Notre objectif principal est de comparer l'anatomie du réseau lymphatique dural chez des patients atteints d'IIH par rapport à des sujets sains.

Nos objectifs secondaires sont :

• Caractérisation en imagerie VWI haute résolution des sténoses du sinus veineux dural en IIH
• Etude morphométrique du réseau lymphatique cervical chez des patients atteints d'IIH par rapport à des sujets sains.
• Comparaison du volume des différents compartiments du crâne entre patients atteints d'IIH et volontaires sains (volume cérébral, volume intraventriculaire du LCR (ventricules latéraux), volume veineux intradural)