특발성 두개내 고혈압에서 MR 림프 영상 (LYMPHIMAGIIH)

특발성 두개내 고혈압(IIH)(Lenck, Neurology 2018)의 체액 저류는 마우스에서 기술된 경막 림프계의 "열점"에서 우선적으로 발생합니다(Ahn, Nature 2019; Ma, Nat Commun 2017; Louveau, Nat Neurosci. 2018). IIH의 병태생리학적 기전은 아직 알려지지 않았지만, 경막 정맥 협착은 일정하며 스텐트를 통한 혈관내 치료는 대부분의 경우 두개내압을 감소시켜 IIH의 병리학적 과정에서 이러한 협착의 중요한 역할을 시사합니다. 그러나 경막정맥동협착증의 원인은 아직 밝혀지지 않았다. IIH는 경막 정맥 부비동의 증가된 두개내압과 협착이 지속적으로 연관되어 있기 때문에 혈관 및 체액 기능 장애와 관련된 신경 장애의 패러다임 모델에 해당합니다. 경막 정맥 협착증은 생쥐에서 림프관 재흡수 지점 또는 '열점'인 횡동-구불동 접합부에 위치합니다. 정맥의 진행성 폐색으로 이어지는 병리학적 과정은 경막동의 벽과 이차적으로 그 내강에 직접적으로 영향을 미치는 것으로 보입니다(Lenck, Neurology 2018; Lenck, AJNR 2021; Lenck, Neurosurgery 2017; Kedra, JNNP 2021). 손상된 림프 재흡수는 또한 cribriform 판의 수준 또는 Meckel의 동굴에서 유체의 축적에 의해 제안된 바와 같이 이 병리학에 기여할 수 있습니다. 따라서, 대뇌 정맥 유출 폐쇄와 림프계 핫스팟에서 경질막의 CSF 축적 사이의 연관성은 IIH에서 손상된 경막 림프계 및 veno-lymphatic 관계를 시사합니다.

2017년부터 Absinta(Absinta, Elife. 2017), VWI(Vessel Wall Imaging) 기법은 해상도 측면에서 크게 향상되어 대뇌혈관벽을 분석할 수 있다(Xie et al. 매그 레슨 메드. 2016). 이러한 기술은 주로 동맥벽 이상과 관련하여 개발되었지만 경막 정맥 벽과 그 림프계 연구에는 적용되지 않았습니다. 3D T1 SPACE(variable flip angle turbo spin echo) - DANTE(delay alternating with nutation fortailored excitation) 시퀀스가 ​​최근 개발되어 혈관 내 신호의 억제를 개선하고 결과적으로 혈관벽 이미징의 해상도를 개선할 수 있습니다. Xieet al. 매그 레슨 메드. 2016). Siemens와 협력하여 우리 팀은 이 고급 VWI 기술을 추가로 개발하고 개선했으며 예비 결과를 검증하기 위해 인간과 마우스 사이의 경막 림프 네트워크를 비교하는 중개 비교 연구를 수행했습니다(Jacob, J. Exp. 2022년 중반). 이 연구는 인간의 경부 림프절과의 연결뿐만 아니라 고해상도 및 3차원으로 전체 경막 림프 네트워크를 특성화할 수 있게 했습니다. 또한 연구자들은 처음으로 해면정맥동 주위에 복측 림프관의 존재를 증명했습니다. 우리의 결과는 parasinus와 림프관의 질적 및 대규모 필드 분석을 위한 이전의 방사선 프로토콜보다 우수한 것으로 보입니다. 전용 분할 소프트웨어(3D-슬라이서)에 의한 이미지 처리를 통해 인간의 veno-lymphatic 네트워크의 3차원 재구성과 정량 분석이 가능합니다. 이것은 병리 사이의 이러한 네트워크를 객관적으로 비교할 수 있는 주요 과학적 돌파구를 나타냅니다.

IIH는 신경학, 신경외과 및 안과학의 최전선에서 여전히 신비하고 잘 알려지지 않은 독립체입니다. 그것은 가임기의 젊은 여성에게 영향을 미치며 두통, 시각 장애 또는 실명을 통해 삶의 질을 크게 저하시킬 수 있습니다. 사용 가능한 모든 치료법(Acetazolamide, CSF diversion, venous stent)은 질병의 증상에 대해 활성화되지만 그 원인을 대상으로 하지 않습니다. 그 효과는 제한적이며 침습적이며 상당한 위험과 부작용이 있습니다. 따라서 IIH의 생물학적 원인을 직접 표적으로 하는 보다 효과적이고 덜 침습적인 치료법은 주요 의학적 과제를 나타냅니다.

그러나 이러한 접근법을 고려하기 전에 전제 조건은 IIH의 기본 병리생리학적 기반을 이해하는 것입니다. 우리의 프로젝트는 이전에 설명한 IIH 및 대조군 환자의 림프 이미징 개발과 쥐 모델의 수술 및 이미징에 대한 혁신적인 실험적 접근 방식을 결합합니다. 우리 연구의 궁극적인 목표는 IIH 환자의 예후를 개선할 수 있는 현실적인 잠재력을 가진 치료 방법을 여는 것입니다.

이 연구에서 조사관은 IIH를 가진 20명의 여성 환자와 20세에서 40세 사이의 건강한 여성 지원자 20명을 등록할 것입니다.

우리의 주요 목표는 건강한 피험자와 비교하여 IIH 환자의 경막 림프 네트워크의 해부학을 비교하는 것입니다.

우리의 두 번째 목표는 다음과 같습니다.

• IIH에서 경막 정맥동 협착증의 고해상도 VWI 영상에서 특성화
• 건강한 피험자와 비교하여 IIH 환자의 자궁 경부 림프 네트워크의 형태 측정 연구.
• IIH 환자와 건강한 지원자 간의 두개골의 서로 다른 구획의 부피 비교(대뇌 부피, 뇌실 내 CSF 부피(외측 뇌실), 경막내 정맥 부피)