PKU 患者における SYNB1934 の有効性と安全性 (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
2024年5月24日 更新者：Synlogic
PKU患者（SYNPHENY-3）におけるSYNB1934の有効性と安全性を評価する第3相二重盲検プラセボ対照無作為離脱試験
これは、最大 15 週間の用量漸増期間 (DEP) (パート 1) と、それに続く 4 週間の二重盲検プラセボ対照無作為休薬期間 (RWP) からなる 3 部構成の第 3 相試験です。 (パート 2)、および最大 36 か月の非盲検延長 (OLE) (パート 3)。
調査の概要
詳細な説明
DEP では、登録されたすべての患者は、ベースラインの Phe 摂取量を反映して安定した食事を維持し、約 3 週間から 15 週間まで段階的に増加する SYNB1934 の用量を受け取り、患者が可能な最高用量として定義される個別滴定用量 (iTD) を決定します。容認します。
iTD で少なくとも 3 週間 DEP を完了した患者は、4 週間の RWP に入ります。 患者は 1:1 で無作為化され、DEP またはプラセボで決定された iTD で SYNB1934 を 1 日 3 回 (TID) 投与されます。
4 週間の RWP を完了した患者は、OLE に入り、最大 36 か月間 SYNB1934 を受け取ることができます。
有効性の主要な決定は、RWP における SYNB1934 とプラセボの比較に基づきます。 安全性は、有害事象、バイタルサイン、および臨床検査測定のスケジュールされたモニタリングによって評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Culver City、California、アメリカ、90230
- Science 37
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital Orange County
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Children's Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida - Gainesville
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2E 7Z4
- MAGIC clinic
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 3L9
- University Health Network
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Tbilisi、グルジア、0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
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Ankara
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Yenimahalle、Ankara、七面鳥、06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
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Izmir
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Balçova、Izmir、七面鳥、35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -インフォームドコンセントプロセスを自発的に完了することができ、喜んで行う。
- -フェニルケトン尿症（PKU）の診断、および既存の管理（サプロプテリン、セピアプテリン、および/またはPhe制限食）で推奨される血中Pheレベルを維持できないことは、2回の血中Phe濃度測定値> 360μmol/ Lで示されます。スクリーニング期間;またはスクリーニング中の単一の値と、中央または地方の検査室によって決定された、現在の治療での血中Phe濃度> 360μmol/ Lの履歴。
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時およびDEP（RWPに入るために）およびRWP（OLEに入るために）の終わりに陰性の妊娠検査を受けなければならず、研究中に追加の妊娠検査を受けることをいとわない。
- -出産の可能性のある性的に活発な女性患者は、研究に参加している間、および最後の投与後2週間、許容される避妊方法を使用する意思がある必要があります。
- -スクリーニング前の少なくとも1か月間、安定した医療用処方レジメン（使用されている場合）を含む安定した食事。
- サプロプテリンまたはセピアプテリンを使用している場合は、少なくとも 3 か月間安定した用量を使用する必要があります。
- -現在の食事、投薬を継続し、すべての研究活動に従事する意思と能力。
除外基準:
- 現在 Palynziq® (pegvaliase-pqpz) を服用中 (スクリーニングから 1 か月以内)。
- -急性または慢性の医学的、外科的、精神医学的、または社会的状態または実験室の異常は、研究参加に関連する患者のリスクを高め、研究の手順と要件への順守を損なう可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を登録に不適切にする可能性があります。
- 過敏性腸症候群の診断。
- E. coli Nissle または SYNB1934 製剤のいずれかの成分に対する不耐性またはアレルギー反応、またはシナモンに対するアレルギー。 プロトンポンプ阻害剤およびH2ブロッカーに対する既知の不耐性。
- -現在、SYNB1934の最初の投与前28日以内に、計画された手術、入院、歯科処置、または予想される介入研究を含む、RWPでの最終安全性評価を通じて、あらゆるタイプの全身性（経口または静脈内）抗生物質を服用している、または服用する予定抗生物質を必要とします。 例外: 局所用抗生物質は許可されています。
- 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中。
- -他の治験薬研究への現在の参加、またはスクリーニング前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬の使用。
- PKUの治療のために遺伝子治療を受けたことがある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DEP (パート 1、SYNB1934v1)
参加者は、以下の用量漸増レジメンで食直後にSYNB1934v1を経口投与されました。 用量レベル 1 (1 ～ 9 日目): 3 × 10^11 生細胞を 1 日 3 回まで部分用量 (TID)。用量レベル 2 (4 ～ 6 週目): TID までの生細胞 6 × 10^11。用量レベル 3 (7 ～ 9 週目): TID までの 1 × 10^12 生細胞。 |
SYNB1934v1 は、小袋に包装された経口懸濁液用の粉末で構成されています。
用量の調製中、粉末は投与前に水またはリンゴジュースに再懸濁されました。
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実験的：RWP (パート 2、SYNB1934v1)
DEP を完了した参加者は、DEP で確立された iTD で食事の直後に SYNB1934v1 を経口投与するよう 1:1 でランダムに割り当てられました。
参加者は、RWP期間中、この用量のSYNB1934v1を継続しました。 SYNB1934v1 の用量は RWP 中に変更することは許可されませんでした。
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SYNB1934v1 は、小袋に包装された経口懸濁液用の粉末で構成されています。
用量の調製中、粉末は投与前に水またはリンゴジュースに再懸濁されました。
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プラセボコンパレーター：RWP (パート 2、プラセボ)
DEPを完了した参加者は、食後すぐにプラセボを経口投与する群に1:1で無作為に割り付けられた。
参加者はRWP期間中、同じ用量のプラセボを摂取し続けた。 RWP中にプラセボの用量を変更することは認められなかった。
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プラセボは、SYNB1934v1 医薬品と色が一致した不活性粉末を使用して製造されました。
RWP 中の研究の盲検化を維持するために、プラセボは SYNB1934v1 と同じ方法で包装、ラベル付け、保管、投与されました。
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実験的：OLE (パート 3、SYNB1934v1)
参加者は、完全な用量漸増スケジュールを含む、DEP について説明したように、耐容性に基づいて iTD までの用量漸増を完了しました。
OLE の iTD は、DEP または RWP の iTD とは異なる可能性があります。
研究者は、忍容性に基づいて、SYNB1934v1 の用量を生細胞 1 × 10^12 まで増量した可能性があります。研究者の裁量により、より高い用量レベルに段階的に増加する複数回の試みが許可されました。
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SYNB1934v1 は、小袋に包装された経口懸濁液用の粉末で構成されています。
用量の調製中、粉末は投与前に水またはリンゴジュースに再懸濁されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DEP 中の iTD 3 週目の血中フェニルアラニン (Phe) レベルの DEP ベースラインからの平均変化率
時間枠：最大15週間
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DEPにおける血中Pheレベルのベースラインは、DEPにおける最初の用量の投与の直前に得られた二重の血中Pheレベル測定値の平均として定義された。
血中 Phe レベル測定値が 1 つだけ利用可能な場合は、その測定値がベースラインとして使用されました。
最後の測定は、SYNB1934v1 の iTD における参加者の最後の週 3 の血中 Phe レベルでした。
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最大15週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DEP 中の iTD 3 週目の血中 Phe レベルの DEP ベースラインからの絶対変化
時間枠：最大15週間
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DEPにおける血中Pheレベルのベースラインは、DEPにおける最初の用量の投与の直前に得られた二重の血中Pheレベル測定値の平均として定義された。
血中 Phe レベル測定値が 1 つだけ利用可能な場合は、その測定値がベースラインとして使用されました。
最後の測定は、SYNB1934v1 の iTD における参加者の最後の週 3 の血中 Phe レベルでした。
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最大15週間
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DEP 内の任意の時点で、血中 Phe レベルがベースラインから 20% 以上低下した参加者の数
時間枠：最大15週間
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DEPにおける血中Pheレベルのベースラインは、DEPにおける最初の用量の投与の直前に得られた二重の血中Pheレベル測定値の平均として定義された。
血中 Phe レベル測定値が 1 つだけ利用可能な場合は、その測定値がベースラインとして使用されました。
各用量レベルで３週間経過した後、血中Ｐｈｅレベルを各用量レベルで測定した。
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最大15週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月5日
一次修了 (実際)
2024年3月15日
研究の完了 (実際)
2024年3月15日
試験登録日
最初に提出
2023年2月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月1日
最初の投稿 (実際)
2023年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月24日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。