Wirksamkeit und Sicherheit von SYNB1934 bei Patienten mit PKU (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
24. Mai 2024 aktualisiert von: Synlogic
Eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Phase-3-Entzugsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von SYNB1934 bei Patienten mit PKU (SYNPHENY-3)
Dies ist eine 3-teilige Phase-3-Studie, bestehend aus einer Dosiseskalationsphase (DEP) von bis zu 15 Wochen (Teil 1), gefolgt von einer 4-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Absetzphase (RWP). (Teil 2) und eine offene Verlängerung (OLE) (Teil 3) von bis zu 36 Monaten.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Alle in das DEP aufgenommenen Patienten werden eine stabile Ernährung beibehalten, die ihrer Phe-Basisaufnahme entspricht, und eskalierende Dosen von SYNB1934 von etwa 3 bis 15 Wochen erhalten, um eine individuell titrierte Dosis (iTD) zu bestimmen, die als die höchste Dosis definiert ist, zu der der Patient in der Lage ist tolerieren.
Patienten, die den DEP an ihrem iTD für mindestens 3 Wochen absolvieren, nehmen an einem 4-wöchigen RWP teil. Die Patienten werden 1:1 randomisiert und erhalten SYNB1934 zu ihrer iTD, die in der DEP oder Placebo 3-mal täglich (TID) bestimmt wurde.
Patienten, die das 4-wöchige RWP absolvieren, können an der OLE teilnehmen und SYNB1934 für bis zu 36 Monate erhalten.
Die primäre Bestimmung der Wirksamkeit basiert auf dem Vergleich von SYNB1934 mit Placebo im RWP. Die Sicherheit wird durch geplante Überwachung unerwünschter Ereignisse, Vitalfunktionen und klinischer Labormessungen bewertet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
35
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T2E 7Z4
- MAGIC clinic
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
- University Health Network
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Ankara
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Yenimahalle, Ankara, Truthahn, 06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
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Izmir
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Balçova, Izmir, Truthahn, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
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California
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Culver City, California, Vereinigte Staaten, 90230
- Science 37
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Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- Children's Hospital Orange County
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- In der Lage und bereit, freiwillig den Einwilligungsprozess abzuschließen.
- Diagnose von Phenylketonurie (PKU) und Nichteinhaltung der empfohlenen Blut-Phe-Werte bei bestehender Behandlung (Sapropterin, Sepiapterin und/oder Phe-eingeschränkte Diät), nachgewiesen durch 2 Blut-Phe-Konzentrationsmessungen > 360 μmol/L, mindestens 7 Tage auseinander, während der Screening-Zeitraum; oder ein einzelner Wert während des Screenings und eine Phe-Blutkonzentration von > 360 μmol/l in der Vorgeschichte bei der aktuellen Behandlung, wie vom zentralen oder lokalen Labor bestimmt.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und am Ende von DEP (um in das RWP einzutreten) und RWP (um in das OLE einzutreten) einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen.
- Sexuell aktive Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Teilnahme an der Studie und für 2 Wochen nach der letzten Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
- Stabile Ernährung einschließlich eines stabilen medizinischen Formelschemas (falls verwendet) für mindestens 1 Monat vor dem Screening.
- Bei Anwendung von Sapropterin oder Sepiapterin muss eine stabile Dosis für mindestens 3 Monate eingenommen werden.
- Bereit und in der Lage, die aktuelle Ernährung und Medikation fortzusetzen und sich an allen Studienaktivitäten zu beteiligen.
Ausschlusskriterien:
- Nehmen Sie derzeit Palynziq® (Pegvaliase-pqpz) ein (innerhalb von 1 Monat nach dem Screening).
- Akuter oder chronischer medizinischer, chirurgischer, psychiatrischer oder sozialer Zustand oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme verbundene Patientenrisiko erhöhen, die Einhaltung der Studienverfahren und -anforderungen beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden.
- Diagnose Reizdarmsyndrom.
- Unverträglichkeit oder allergische Reaktion auf E. coli Nissle oder einen der Inhaltsstoffe in der SYNB1934-Formulierung oder eine Allergie gegen Zimt. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Protonenpumpenhemmern und H2-Blockern.
- Derzeitige Einnahme oder geplante Einnahme jeglicher Art von systemischen (z. B. oral oder intravenös) Antibiotika innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von SYNB1934 bis zur abschließenden Sicherheitsbewertung in RWP, einschließlich geplanter Operationen, Krankenhausaufenthalte, zahnärztlicher Eingriffe oder Interventionsstudien, die erwartet werden Antibiotika zu benötigen. Ausnahme: topische Antibiotika sind erlaubt.
- Schwanger, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
- Aktuelle Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening.
- Hat jemals eine Gentherapie zur Behandlung von PKU erhalten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: DEP (Teil 1, SYNB1934v1)
Die Teilnehmer erhielten SYNB1934v1 oral unmittelbar nach den Mahlzeiten nach dem folgenden Dosiserhöhungsschema: Dosisstufe 1 (Tage 1–9): 3 × 10^11 lebende Zellen, Teildosis bis zu 3-mal täglich (TID); Dosisstufe 2 (Woche 4–6): 6 × 10^11 lebende Zellen bis zum TID; Dosisstufe 3 (Woche 7–9): 1 × 10^12 lebende Zellen bis zum TID. |
SYNB1934v1 bestand aus Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen, verpackt in Beuteln.
Während der Dosisvorbereitung wurde das Pulver vor der Verabreichung in Wasser oder Apfelsaft resuspendiert.
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Experimental: RWP (Teil 2, SYNB1934v1)
Teilnehmer, die das DEP abgeschlossen hatten, wurden 1:1 randomisiert und erhielten SYNB1934v1 zu ihrem im DEP festgelegten iTD mündlich unmittelbar nach den Mahlzeiten.
Die Teilnehmer erhielten für die Dauer des RWP diese Dosis SYNB1934v1; Dosen von SYNB1934v1 durften während des RWP nicht geändert werden.
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SYNB1934v1 bestand aus Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen, verpackt in Beuteln.
Während der Dosisvorbereitung wurde das Pulver vor der Verabreichung in Wasser oder Apfelsaft resuspendiert.
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Placebo-Komparator: RWP (Teil 2, Placebo)
Teilnehmer, die das DEP abgeschlossen hatten, wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten unmittelbar nach den Mahlzeiten ein Placebo oral.
Die Teilnehmer erhielten während der gesamten Dauer des RWP die gleiche Placebodosis; Die Placebo-Dosen durften während des RWP nicht geändert werden.
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Placebo wurde unter Verwendung eines inaktiven Pulvers hergestellt, das farblich auf das Arzneimittelprodukt SYNB1934v1 abgestimmt war.
Um die Verblindung der Studie während des RWP aufrechtzuerhalten, wurde das Placebo auf die gleiche Weise wie SYNB1934v1 verpackt, etikettiert, gelagert und verabreicht.
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Experimental: OLE (Teil 3, SYNB1934v1)
Die Teilnehmer absolvierten einen Dosisanstieg auf ihre iTD, der sich an der Verträglichkeit orientierte, wie für das DEP beschrieben, einschließlich des vollständigen Dosisanstiegsplans.
Die iTD im OLE unterschied sich möglicherweise von der iTD im DEP oder RWP.
Der Prüfer hat möglicherweise die Dosis von SYNB1934v1 aufgrund der Verträglichkeit auf bis zu 1 × 10^12 lebende Zellen erhöht; Mehrere Versuche zur Eskalation auf eine höhere Dosisstufe waren nach Ermessen des Prüfers zulässig.
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SYNB1934v1 bestand aus Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen, verpackt in Beuteln.
Während der Dosisvorbereitung wurde das Pulver vor der Verabreichung in Wasser oder Apfelsaft resuspendiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere prozentuale Änderung des Phenylalaninspiegels (Phe) im Blut gegenüber dem DEP-Ausgangswert in Woche 3 des iTD während des DEP
Zeitfenster: Bis zu 15 Wochen
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Der Ausgangswert für den Phe-Spiegel im Blut im DEP wurde als Mittelwert der doppelten Phe-Spiegelmessungen im Blut definiert, die unmittelbar vor der Verabreichung der ersten Dosis im DEP ermittelt wurden.
Wenn nur eine Messung des Phe-Spiegels im Blut verfügbar war, wurde diese Messung als Basislinie verwendet.
Die letzte Messung war der Blut-Phe-Spiegel des Teilnehmers in der letzten Woche 3 am iTD von SYNB1934v1.
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Bis zu 15 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Absolute Änderung des Phe-Spiegels im Blut gegenüber dem DEP-Grundwert in Woche 3 des iTD während des DEP
Zeitfenster: Bis zu 15 Wochen
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Der Ausgangswert für den Phe-Spiegel im Blut im DEP wurde als Mittelwert der doppelten Phe-Spiegelmessungen im Blut definiert, die unmittelbar vor der Verabreichung der ersten Dosis im DEP ermittelt wurden.
Wenn nur eine Messung des Phe-Spiegels im Blut verfügbar war, wurde diese Messung als Basislinie verwendet.
Die letzte Messung war der Blut-Phe-Spiegel des Teilnehmers in der letzten Woche 3 am iTD von SYNB1934v1.
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Bis zu 15 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit einer Reduzierung des Blut-Phe-Spiegels um ≥ 20 % gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt im DEP
Zeitfenster: Bis zu 15 Wochen
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Der Ausgangswert für den Phe-Spiegel im Blut im DEP wurde als Mittelwert der doppelten Phe-Spiegelmessungen im Blut definiert, die unmittelbar vor der Verabreichung der ersten Dosis im DEP ermittelt wurden.
Wenn nur eine Messung des Phe-Spiegels im Blut verfügbar war, wurde diese Messung als Basislinie verwendet.
Der Phe-Spiegel im Blut wurde bei jeder Dosisstufe nach 3 Wochen bei dieser Dosis gemessen.
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Bis zu 15 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. Juli 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
15. März 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
15. März 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Februar 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. März 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
10. März 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. Juni 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Mai 2024
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Aminosäurestoffwechsel, angeborene Fehler
- Phenylketonurien
Andere Studien-ID-Nummern
- SYNB1934-CP-003
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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