Effekt og sikkerhet av SYNB1934 hos pasienter med PKU (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
24. mai 2024 oppdatert av: Synlogic
En fase 3, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert abstinensstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til SYNB1934 hos pasienter med PKU (SYNPHENY-3)
Dette er en 3-delt fase 3-studie bestående av en dose-eskalerende periode (DEP) på opptil 15 uker (del 1), etterfulgt av en 4-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert randomisert abstinensperiode (RWP) (Del 2), og en åpen utvidelse (OLE) (Del 3) på opptil 36 måneder.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I DEP vil alle påmeldte pasienter opprettholde et stabilt kosthold som gjenspeiler deres baseline Phe-inntak og motta økende doser av SYNB1934 fra ca. 3 til 15 uker for å bestemme en individuelt titrert dose (iTD), som er definert som den høyeste dosen pasienten er i stand til. å akseptere.
Pasienter som fullfører DEP ved sin iTD i minst 3 uker vil gå inn i en 4-ukers RWP. Pasienter vil bli randomisert 1:1 for å motta SYNB1934 ved deres iTD bestemt i DEP eller placebo 3 ganger daglig (TID).
Pasienter som fullfører 4-ukers RWP kan gå inn i OLE og motta SYNB1934 i opptil 36 måneder.
Den primære bestemmelsen av effekt vil være basert på sammenligningen av SYNB1934 versus placebo i RWP. Sikkerhet vil bli evaluert ved planlagt overvåking av uønskede hendelser, vitale tegn og kliniske laboratoriemålinger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
35
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
- MAGIC clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
- University Health Network
-
-
-
-
California
-
Culver City, California, Forente stater, 90230
- Science 37
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Children's Hospital Orange County
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
-
-
-
-
Ankara
-
Yenimahalle, Ankara, Tyrkia, 06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
-
-
Izmir
-
Balçova, Izmir, Tyrkia, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Kan og er villig til frivillig å fullføre prosessen med informert samtykke.
- Diagnose av fenylketonuri (PKU) og manglende opprettholdelse av anbefalte Phe-nivåer i blodet på eksisterende behandling (sapropterin, sepiapterin og/eller Phe-begrenset diett), demonstrert ved 2 målinger av Phe-konsentrasjon i blod > 360 μmol/L, med minst 7 dagers mellomrom, under screeningsperioden; eller en enkelt verdi under screening og anamnese med Phe-konsentrasjon i blodet >360 μmol/L ved nåværende behandling, bestemt av sentralt eller lokalt laboratorium.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og slutten av DEP (for å gå inn i RWP) og RWP (for å gå inn i OLE) og være villige til å ha flere graviditetstester i løpet av studien.
- Seksuelt aktive kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de deltar i studien og i 2 uker etter siste dose.
- Stabilt kosthold inkludert stabilt medisinsk formelregime (hvis brukt) i minst 1 måned før screening.
- Hvis du bruker sapropterin eller sepiapterin, må du ha en stabil dose i minst 3 måneder.
- Villig og i stand til å fortsette dagens kosthold, medisinering og engasjere seg i alle studieaktiviteter.
Ekskluderingskriterier:
- Tar for tiden Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (innen 1 måned etter screening).
- Akutt eller kronisk medisinsk, kirurgisk, psykiatrisk eller sosial tilstand eller laboratorieavvik som kan øke pasientrisikoen forbundet med studiedeltakelse, kompromittere overholdelse av studieprosedyrer og krav, og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for registrering.
- Diagnose av irritabel tarm syndrom.
- Intoleranse mot eller allergisk reaksjon på E. coli Nissle eller noen av ingrediensene i SYNB1934-formuleringen, eller en allergi mot kanel. Kjent intoleranse mot protonpumpehemmere og H2-blokkere.
- Tar for tiden eller planlegger å ta noen form for systemisk (f.eks. oral eller intravenøs) antibiotika innen 28 dager før den første dosen av SYNB1934 gjennom endelig sikkerhetsvurdering i RWP, inkludert planlagt kirurgi, sykehusinnleggelser, tannprosedyrer eller intervensjonsstudier som forventes å kreve antibiotika. Unntak: aktuelle antibiotika er tillatt.
- Gravid, planlegger å bli gravid eller ammer.
- Gjeldende deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelstudie eller bruk av et hvilket som helst forsøksmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening.
- Noen gang mottatt genterapi for behandling av PKU.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DEP (del 1, SYNB1934v1)
Deltakerne fikk SYNB1934v1 oralt umiddelbart etter måltider på følgende dose-rampe-regime: Dosenivå 1 (dager 1-9): 3 × 10^11 levende celler deldose opptil 3 ganger daglig (TID); Dosenivå 2 (uke 4-6): 6 × 10^11 levende celler opp til TID; Dosenivå 3 (uke 7-9): 1 × 10^12 levende celler opp til TID. |
SYNB1934v1 besto av pulver til oral suspensjon pakket i poser.
Under doseringsforberedelse ble pulveret resuspendert i vann eller eplejuice før administrering.
|
|
Eksperimentell: RWP (del 2, SYNB1934v1)
Deltakere som fullførte DEP ble randomisert 1:1 for å motta SYNB1934v1 ved deres iTD etablert i DEP muntlig umiddelbart etter måltider.
Deltakerne forble på denne dosen av SYNB1934v1 i løpet av RWP; doser av SYNB1934v1 var ikke tillatt å bli modifisert under RWP.
|
SYNB1934v1 besto av pulver til oral suspensjon pakket i poser.
Under doseringsforberedelse ble pulveret resuspendert i vann eller eplejuice før administrering.
|
|
Placebo komparator: RWP (del 2, placebo)
Deltakere som fullførte DEP ble randomisert 1:1 for å få placebo oralt umiddelbart etter måltider.
Deltakerne forble på den samme dosen placebo i løpet av RWP; doser av placebo var ikke tillatt å bli modifisert under RWP.
|
Placebo ble produsert ved bruk av et inaktivt pulver som var fargetilpasset til SYNB1934v1 medikamentproduktet.
For å opprettholde studieblinding under RWP, ble placebo pakket, merket, lagret og administrert på en identisk måte som SYNB1934v1.
|
|
Eksperimentell: OLE (del 3, SYNB1934v1)
Deltakerne fullførte en doserampe til sin iTD veiledet av tolerabilitet, som beskrevet for DEP, inkludert full doserampeplan.
iTD i OLE kan ha vært forskjellig fra iTD i DEP eller RWP.
Utforskeren kan ha eskalert dosen av SYNB1934v1 opp til 1 × 10^12 levende celler basert på toleranse; flere forsøk på å eskalere til et høyere dosenivå var tillatt etter etterforskers skjønn.
|
SYNB1934v1 besto av pulver til oral suspensjon pakket i poser.
Under doseringsforberedelse ble pulveret resuspendert i vann eller eplejuice før administrering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra DEP-basislinje i blodfenylalanin (Phe)-nivå ved uke 3 av iTD under DEP
Tidsramme: Inntil 15 uker
|
Baseline for Phe-nivået i blodet i DEP ble definert som gjennomsnittet av de dupliserte målingene av Phe-nivået i blodet umiddelbart før administrering av den første dosen i DEP.
Hvis bare én måling av Phe-nivå i blodet var tilgjengelig, ble dette målet brukt som baseline.
Den siste målingen var deltakerens siste uke 3 blod Phe nivå ved iTD av SYNB1934v1.
|
Inntil 15 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring fra DEP-basislinje i Phe-nivå i blod ved uke 3 av iTD under DEP
Tidsramme: Inntil 15 uker
|
Baseline for Phe-nivået i blodet i DEP ble definert som gjennomsnittet av de dupliserte målingene av Phe-nivået i blodet umiddelbart før administrering av den første dosen i DEP.
Hvis bare én måling av Phe-nivå i blodet var tilgjengelig, ble dette målet brukt som baseline.
Den siste målingen var deltakerens siste uke 3 blod Phe nivå ved iTD av SYNB1934v1.
|
Inntil 15 uker
|
|
Antall deltakere med ≥ 20 % reduksjon fra baseline i blod Phe-nivå til enhver tid i DEP
Tidsramme: Inntil 15 uker
|
Baseline for Phe-nivået i blodet i DEP ble definert som gjennomsnittet av de dupliserte målingene av Phe-nivået i blodet umiddelbart før administrering av den første dosen i DEP.
Hvis bare én måling av Phe-nivå i blodet var tilgjengelig, ble dette målet brukt som baseline.
Phe-nivået i blodet ble målt ved hvert dosenivå etter 3 uker på dette nivået.
|
Inntil 15 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. juli 2023
Primær fullføring (Faktiske)
15. mars 2024
Studiet fullført (Faktiske)
15. mars 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2023
Først lagt ut (Faktiske)
10. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SYNB1934-CP-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .