Efficacité et innocuité du SYNB1934 chez les patients atteints de PCU (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
24 mai 2024 mis à jour par: Synlogic
Une étude de phase 3, à double insu, contrôlée par placebo et randomisée avec retrait pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du SYNB1934 chez les patients atteints de PCU (SYNPHENY-3)
Il s'agit d'une étude de phase 3 en 3 parties consistant en une période d'augmentation de la dose (DEP) allant jusqu'à 15 semaines (Partie 1), suivie d'une période de retrait randomisée (RWP) en double aveugle et contrôlée par placebo de 4 semaines (Partie 2) et une extension en ouvert (OLE) (Partie 3) jusqu'à 36 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans le DEP, tous les patients inscrits maintiendront un régime alimentaire stable reflétant leur apport initial en Phe et recevront des doses croissantes de SYNB1934 d'environ 3 à 15 semaines pour déterminer une dose titrée individuellement (iTD), qui est définie comme la dose la plus élevée que le patient est capable tolérer.
Les patients qui terminent le DEP à leur iTD pendant au moins 3 semaines entreront dans un RWP de 4 semaines. Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir SYNB1934 à leur iTD déterminé dans le DEP ou un placebo 3 fois par jour (TID).
Les patients qui terminent le RWP de 4 semaines peuvent entrer dans l'OLE et recevoir SYNB1934 jusqu'à 36 mois.
La principale détermination de l'efficacité sera basée sur la comparaison du SYNB1934 par rapport au placebo dans le RWP. La sécurité sera évaluée par une surveillance programmée des événements indésirables, des signes vitaux et des mesures de laboratoire clinique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
35
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
- MAGIC Clinic
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
- University Health Network
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Tbilisi, Géorgie, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
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Ankara
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Yenimahalle, Ankara, Turquie, 06560
- Gazi Üniversitesi Hastanesi
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Izmir
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Balçova, Izmir, Turquie, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
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California
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Culver City, California, États-Unis, 90230
- Science 37
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Children's Hospital Orange County
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Capable et désireux de compléter volontairement le processus de consentement éclairé.
- Diagnostic de phénylcétonurie (PCU) et incapacité à maintenir les taux sanguins de Phe recommandés avec la prise en charge existante (saproptérine, sépiaptérine et/ou régime pauvre en Phe), démontré par 2 mesures de la concentration sanguine de Phe > 360 μmol/L, à au moins 7 jours d'intervalle, pendant la période de dépistage; ou une valeur unique lors du dépistage et des antécédents de concentration sanguine de Phe> 360 μmol / L sur le traitement en cours, tel que déterminé par le laboratoire central ou local.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à la sélection et à la fin du DEP (pour entrer dans le RWP) et du RWP (pour entrer dans l'OLE) et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude.
- Les patientes sexuellement actives en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant leur participation à l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose.
- Régime alimentaire stable, y compris régime de formule médicale stable (si utilisé) pendant au moins 1 mois avant le dépistage.
- Si vous utilisez de la saproptérine ou de la sépiaptérine, vous devez être à une dose stable pendant au moins 3 mois.
- Volonté et capable de poursuivre le régime actuel, les médicaments et de s'engager dans toutes les activités d'étude.
Critère d'exclusion:
- Prend actuellement Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (dans le mois suivant le dépistage).
- Condition médicale, chirurgicale, psychiatrique ou sociale aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque pour le patient associé à la participation à l'étude, compromettre le respect des procédures et des exigences de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription.
- Diagnostic du syndrome du côlon irritable.
- Intolérance ou réaction allergique à E. coli Nissle ou à l'un des ingrédients de la formulation SYNB1934, ou allergie à la cannelle. Intolérance connue aux inhibiteurs de la pompe à protons et aux anti-H2.
- Prend actuellement ou prévoit de prendre tout type d'antibiotique systémique (par exemple, oral ou intraveineux) dans les 28 jours précédant la première dose de SYNB1934 jusqu'à l'évaluation finale de l'innocuité dans le RWP, y compris la chirurgie planifiée, les hospitalisations, les procédures dentaires ou les études interventionnelles qui sont attendues avoir besoin d'antibiotiques. Exception : les antibiotiques topiques sont autorisés.
- Enceinte, planifiant une grossesse ou allaitant.
- Participation actuelle à toute autre étude de médicament expérimental ou utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage.
- A déjà reçu une thérapie génique pour le traitement de la PCU.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DEP (Partie 1, SYNB1934v1)
Les participants ont reçu SYNB1934v1 par voie orale immédiatement après les repas selon le schéma posologique suivant : Niveau de dose 1 (jours 1 à 9) : dose partielle de 3 × 10 ^ 11 cellules vivantes jusqu'à 3 fois par jour (TID) ; Niveau de dose 2 (semaines 4 à 6) : 6 × 10^11 cellules vivantes jusqu'à TID ; Niveau de dose 3 (semaines 7 à 9) : 1 × 10^12 cellules vivantes jusqu'à TID. |
SYNB1934v1 consistait en poudre pour suspension buvable conditionnée en sachets.
Lors de la préparation de la dose, la poudre a été remise en suspension dans de l'eau ou du jus de pomme avant administration.
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Expérimental: RWP (partie 2, SYNB1934v1)
Les participants ayant terminé le DEP ont été randomisés 1 : 1 pour recevoir SYNB1934v1 à leur iTD établi dans le DEP par voie orale immédiatement après les repas.
Les participants sont restés sous cette dose de SYNB1934v1 pendant toute la durée du RWP ; les doses de SYNB1934v1 ne pouvaient pas être modifiées pendant le RWP.
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SYNB1934v1 consistait en poudre pour suspension buvable conditionnée en sachets.
Lors de la préparation de la dose, la poudre a été remise en suspension dans de l'eau ou du jus de pomme avant administration.
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Comparateur placebo: RWP (Partie 2, Placebo)
Les participants ayant terminé le DEP ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir un placebo par voie orale immédiatement après les repas.
Les participants sont restés sous la même dose de placebo pendant toute la durée du RWP ; les doses de placebo ne pouvaient pas être modifiées pendant le RWP.
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Le placebo a été fabriqué à partir d’une poudre inactive dont la couleur était assortie au produit médicamenteux SYNB1934v1.
Afin de maintenir l'étude en aveugle pendant le RWP, le placebo a été emballé, étiqueté, stocké et administré de la même manière que SYNB1934v1.
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Expérimental: OLE (Partie 3, SYNB1934v1)
Les participants ont complété une rampe de dose vers leur iTD guidée par la tolérance, comme décrit pour le DEP, y compris le calendrier complet de la rampe de dose.
L'iTD dans l'OLE peut avoir été différent de l'iTD dans le DEP ou le RWP.
L'investigateur peut avoir augmenté la dose de SYNB1934v1 jusqu'à 1 × 10 ^ 12 cellules vivantes en fonction de la tolérabilité ; plusieurs tentatives pour passer à un niveau de dose plus élevé étaient autorisées à la discrétion de l'investigateur.
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SYNB1934v1 consistait en poudre pour suspension buvable conditionnée en sachets.
Lors de la préparation de la dose, la poudre a été remise en suspension dans de l'eau ou du jus de pomme avant administration.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de variation moyenne par rapport à la ligne de base du DEP du taux sanguin de phénylalanine (Phe) à la semaine 3 de l'iTD pendant le DEP
Délai: Jusqu'à 15 semaines
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La ligne de base du taux sanguin de Phe dans le DEP a été définie comme la moyenne des mesures du taux sanguin de Phe obtenues immédiatement avant l'administration de la première dose dans le DEP.
Si une seule mesure du taux sanguin de Phe était disponible, cette mesure était utilisée comme référence.
La dernière mesure était le taux sanguin de Phe du participant au cours de la dernière semaine 3 à l'iTD de SYNB1934v1.
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Jusqu'à 15 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement absolu par rapport à la ligne de base du DEP du niveau de Phe sanguin à la semaine 3 de l'iTD pendant le DEP
Délai: Jusqu'à 15 semaines
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La ligne de base du taux sanguin de Phe dans le DEP a été définie comme la moyenne des mesures du taux sanguin de Phe obtenues immédiatement avant l'administration de la première dose dans le DEP.
Si une seule mesure du taux sanguin de Phe était disponible, cette mesure était utilisée comme référence.
La dernière mesure était le taux sanguin de Phe du participant au cours de la dernière semaine 3 à l'iTD de SYNB1934v1.
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Jusqu'à 15 semaines
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Nombre de participants présentant une réduction ≥ 20 % par rapport à la valeur initiale du taux de Phe sanguin à tout moment du DEP
Délai: Jusqu'à 15 semaines
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La ligne de base du taux sanguin de Phe dans le DEP a été définie comme la moyenne des mesures du taux sanguin de Phe obtenues immédiatement avant l'administration de la première dose dans le DEP.
Si une seule mesure du taux sanguin de Phe était disponible, cette mesure était utilisée comme référence.
Le taux sanguin de Phe a été mesuré à chaque niveau de dose après 3 semaines à ce niveau.
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Jusqu'à 15 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 juillet 2023
Achèvement primaire (Réel)
15 mars 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
15 mars 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2023
Première publication (Réel)
10 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
19 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SYNB1934-CP-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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