Effekt och säkerhet av SYNB1934 hos patienter med PKU (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
24 maj 2024 uppdaterad av: Synlogic
En fas 3, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad abstinensstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av SYNB1934 hos patienter med PKU (SYNPHENY-3)
Detta är en 3-delad, fas 3-studie bestående av en dos-eskalerande period (DEP) på upp till 15 veckor (del 1), följt av en 4-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad abstinensperiod (RWP) (Del 2), och en öppen förlängning (OLE) (Del 3) på upp till 36 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I DEP kommer alla inskrivna patienter att upprätthålla en stabil kost som återspeglar deras baseline Phe-intag och få eskalerande doser av SYNB1934 från cirka 3 till 15 veckor för att bestämma en individuellt titrerad dos (iTD), som definieras som den högsta dos patienten kan att tolerera.
Patienter som genomför DEP vid sin iTD i minst 3 veckor kommer att gå in i en 4-veckors RWP. Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att få SYNB1934 vid deras iTD bestämt i DEP eller placebo 3 gånger dagligen (TID).
Patienter som slutför 4-veckors RWP kan gå in i OLE och få SYNB1934 i upp till 36 månader.
Den primära bestämningen av effekt kommer att baseras på jämförelsen mellan SYNB1934 och placebo i RWP. Säkerheten kommer att utvärderas genom schemalagd övervakning av biverkningar, vitala tecken och kliniska laboratoriemätningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
35
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Culver City, California, Förenta staterna, 90230
- Science 37
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Children's Hospital Orange County
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
-
-
-
-
Ankara
-
Yenimahalle, Ankara, Kalkon, 06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
-
-
Izmir
-
Balçova, Izmir, Kalkon, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2E 7Z4
- MAGIC clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
- University Health Network
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Kan och är villig att frivilligt slutföra processen för informerat samtycke.
- Diagnos av fenylketonuri (PKU) och underlåtenhet att upprätthålla rekommenderade Phe-nivåer i blodet vid befintlig behandling (sapropterin, sepiapterin och/eller Phe-begränsad diet), påvisad genom 2 Phe-koncentrationsmätningar i blodet > 360 μmol/L, med minst 7 dagars mellanrum, under screeningsperioden; eller ett enstaka värde under screening och anamnes på Phe-koncentration i blodet >360 μmol/L vid aktuell behandling, som bestämts av centralt eller lokalt laboratorium.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och slutet av DEP (för att komma in i RWP) och RWP (för att gå in i OLE) och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest under studien.
- Sexuellt aktiva kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod medan de deltar i studien och under 2 veckor efter den sista dosen.
- Stabil kost inklusive stabil medicinsk formel (om sådan används) i minst 1 månad före screening.
- Om du använder sapropterin eller sepiapterin, måste du ha en stabil dos i minst 3 månader.
- Vill och kan fortsätta nuvarande kost, medicinering och engagera sig i all studieverksamhet.
Exklusions kriterier:
- Tar för närvarande Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (inom 1 månad efter screening).
- Akuta eller kroniska medicinska, kirurgiska, psykiatriska eller sociala tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka patientrisken i samband med deltagande i studien, äventyra efterlevnaden av studieprocedurer och krav och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning.
- Diagnos av irritabel tarm.
- Intolerans mot eller allergisk reaktion mot E. coli Nissle eller någon av ingredienserna i SYNB1934-formuleringen, eller en allergi mot kanel. Känd intolerans mot protonpumpshämmare och H2-blockerare.
- Tar för närvarande eller planerar att ta någon typ av systemisk (t.ex. oral eller intravenös) antibiotika inom 28 dagar före den första dosen av SYNB1934 genom slutlig säkerhetsbedömning i RWP, inklusive planerad operation, sjukhusvistelser, tandingrepp eller interventionsstudier som förväntas att behöva antibiotika. Undantag: topikala antibiotika är tillåtna.
- Gravid, planerar att bli gravid eller ammar.
- Aktuellt deltagande i någon annan prövningsläkemedelsstudie eller användning av något prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening.
- Har någonsin fått genterapi för behandling av PKU.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DEP (del 1, SYNB1934v1)
Deltagarna fick SYNB1934v1 oralt omedelbart efter måltider med följande dosrampregim: Dosnivå 1 (dagar 1-9): 3 × 10^11 levande celler partiell dos upp till 3 gånger dagligen (TID); Dosnivå 2 (vecka 4-6): 6 × 10^11 levande celler upp till TID; Dosnivå 3 (vecka 7-9): 1 × 10^12 levande celler upp till TID. |
SYNB1934v1 bestod av pulver för oral suspension förpackat i dospåsar.
Under dosberedning återsuspenderades pulvret i vatten eller äppeljuice före administrering.
|
|
Experimentell: RWP (del 2, SYNB1934v1)
Deltagare som slutförde DEP randomiserades 1:1 för att få SYNB1934v1 vid sin iTD etablerad i DEP oralt omedelbart efter måltider.
Deltagarna stannade på denna dos av SYNB1934v1 under hela RWP; doser av SYNB1934v1 fick inte modifieras under RWP.
|
SYNB1934v1 bestod av pulver för oral suspension förpackat i dospåsar.
Under dosberedning återsuspenderades pulvret i vatten eller äppeljuice före administrering.
|
|
Placebo-jämförare: RWP (del 2, placebo)
Deltagare som slutförde DEP randomiserades 1:1 för att få placebo oralt direkt efter måltider.
Deltagarna förblev på samma dos av placebo under hela RWP; doser av placebo fick inte modifieras under RWP.
|
Placebo tillverkades med hjälp av ett inaktivt pulver som var färgmatchat med läkemedlet SYNB1934v1.
För att bibehålla studieblindningen under RWP förpackades, märktes, förvarades och administrerades placebo på ett identiskt sätt som SYNB1934v1.
|
|
Experimentell: OLE (del 3, SYNB1934v1)
Deltagarna genomförde en dosramp till sin iTD vägledd av tolerabilitet, enligt beskrivningen för DEP, inklusive hela dosrampschemat.
iTD i OLE kan ha varit annorlunda än iTD i DEP eller RWP.
Utredaren kan ha eskalerat dosen av SYNB1934v1 upp till 1 × 10^12 levande celler baserat på tolerabilitet; flera försök att eskalera till en högre dosnivå var tillåtna enligt utredarens bedömning.
|
SYNB1934v1 bestod av pulver för oral suspension förpackat i dospåsar.
Under dosberedning återsuspenderades pulvret i vatten eller äppeljuice före administrering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig procentuell förändring från DEP Baseline i blod fenylalanin (Phe) nivå vid vecka 3 av iTD under DEP
Tidsram: Upp till 15 veckor
|
Baslinje för Phe-nivån i blodet i DEP definierades som medelvärdet av de dubbla Phe-nivåmätningarna i blodet som erhölls omedelbart före administrering av den första dosen i DEP.
Om endast 1 mätning av Phe-nivån i blodet var tillgänglig användes det måttet som baslinje.
Den sista mätningen var deltagarens sista vecka 3 blod Phe nivå vid iTD av SYNB1934v1.
|
Upp till 15 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring från DEP Baseline i blod Phe-nivå vid vecka 3 av iTD under DEP
Tidsram: Upp till 15 veckor
|
Baslinje för Phe-nivån i blodet i DEP definierades som medelvärdet av de dubbla Phe-nivåmätningarna i blodet som erhölls omedelbart före administrering av den första dosen i DEP.
Om endast 1 mätning av Phe-nivån i blodet var tillgänglig användes det måttet som baslinje.
Den sista mätningen var deltagarens sista vecka 3 blod Phe nivå vid iTD av SYNB1934v1.
|
Upp till 15 veckor
|
|
Antal deltagare med en ≥ 20 % minskning från baslinjen i blod Phe-nivå när som helst i DEP
Tidsram: Upp till 15 veckor
|
Baslinje för Phe-nivån i blodet i DEP definierades som medelvärdet av de dubbla Phe-nivåmätningarna i blodet som erhölls omedelbart före administrering av den första dosen i DEP.
Om endast 1 mätning av Phe-nivån i blodet var tillgänglig användes det måttet som baslinje.
Phe-nivån i blodet mättes vid varje dosnivå efter 3 veckor på den nivån.
|
Upp till 15 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 juli 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
15 mars 2024
Avslutad studie (Faktisk)
15 mars 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 februari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 mars 2023
Första postat (Faktisk)
10 mars 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SYNB1934-CP-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .