Účinnost a bezpečnost SYNB1934 u pacientů s PKU (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
24. května 2024 aktualizováno: Synlogic
Fáze 3, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná abstinenční studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti SYNB1934 u pacientů s PKU (SYNPHENY-3)
Toto je 3dílná studie fáze 3 sestávající z období s eskalací dávky (DEP) až 15 týdnů (část 1), po kterém následuje 4týdenní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná ochranná lhůta (RWP). (část 2) a otevřené prodloužení (OLE) (část 3) až na 36 měsíců.
Přehled studie
Detailní popis
V DEP budou všichni zařazení pacienti udržovat stabilní dietu odrážející jejich výchozí příjem Phe a dostávají eskalující dávky SYNB1934 přibližně od 3 do 15 týdnů, aby se určila individuálně titrovaná dávka (iTD), která je definována jako nejvyšší dávka, kterou je pacient schopen tolerovat.
Pacienti, kteří dokončí DEP na své iTD po dobu alespoň 3 týdnů, vstoupí do 4týdenního RWP. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali SYNB1934 ve své iTD stanovené v DEP nebo placebo 3krát denně (TID).
Pacienti, kteří dokončí 4týdenní RWP, mohou vstoupit do OLE a dostávat SYNB1934 po dobu až 36 měsíců.
Primární stanovení účinnosti bude založeno na srovnání SYNB1934 versus placebo v RWP. Bezpečnost bude hodnocena plánovaným monitorováním nežádoucích účinků, vitálních funkcí a klinickými laboratorními měřeními.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
35
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2E 7Z4
- MAGIC clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
- University Health Network
-
-
-
-
Ankara
-
Yenimahalle, Ankara, Krocan, 06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
-
-
Izmir
-
Balçova, Izmir, Krocan, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
-
-
-
-
California
-
Culver City, California, Spojené státy, 90230
- Science 37
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Children's Hospital Orange County
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Schopný a ochotný dobrovolně dokončit proces informovaného souhlasu.
- Diagnóza fenylketonurie (PKU) a neudržování doporučených hladin Phe v krvi při stávající léčbě (sapropterin, sepiapterin a/nebo dieta s omezením Phe), prokázané 2 měřeními koncentrace Phe v krvi > 360 μmol/l, s odstupem alespoň 7 dnů, během období prověřování; nebo jednu hodnotu během screeningu a anamnézy koncentrace Phe v krvi >360 μmol/l při současné léčbě, jak je stanoveno centrální nebo místní laboratoří.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a na konci DEP (aby mohly vstoupit do RWP) a RWP (aby mohly vstoupit do OLE) a být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie.
- Sexuálně aktivní pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce během účasti ve studii a po dobu 2 týdnů po poslední dávce.
- Stabilní dieta včetně stabilního léčebného režimu (pokud se používá) alespoň 1 měsíc před screeningem.
- Pokud používáte sapropterin nebo sepiapterin, musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců.
- Ochota a schopnost pokračovat v dosavadní stravě, lécích a zapojit se do všech studijních aktivit.
Kritéria vyloučení:
- V současné době užíváte Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (do 1 měsíce od screeningu).
- Akutní nebo chronické zdravotní, chirurgické, psychiatrické nebo sociální stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko pacienta spojené s účastí ve studii, ohrozit dodržování studijních postupů a požadavků a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro zařazení do studie.
- Diagnóza syndromu dráždivého tračníku.
- Nesnášenlivost nebo alergická reakce na E. coli Nissle nebo kteroukoli složku přípravku SYNB1934 nebo alergie na skořici. Známá intolerance na inhibitory protonové pumpy a H2 blokátory.
- V současné době užíváte nebo plánujete užívat jakýkoli typ systémového (např. perorálního nebo intravenózního) antibiotika během 28 dnů před první dávkou SYNB1934 prostřednictvím závěrečného hodnocení bezpečnosti v RWP, včetně plánované operace, hospitalizací, stomatologických výkonů nebo intervenčních studií, které se očekávají vyžadovat antibiotika. Výjimka: lokální antibiotika jsou povolena.
- Těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte.
- Současná účast na jakékoli jiné výzkumné studii léků nebo použití jakékoli zkoumané látky během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
- Už jste někdy podstoupili genovou terapii pro léčbu PKU.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DEP (část 1, SYNB1934v1)
Účastníci dostávali SYNB1934v1 perorálně ihned po jídle v následujícím dávkovacím režimu: Úroveň dávky 1 (dny 1-9): 3 x 10^11 částečná dávka živých buněk až 3krát denně (TID); Úroveň dávky 2 (týdny 4-6): 6 × 10^11 živých buněk až do TID; Úroveň dávky 3 (týdny 7-9): 1 × 10^12 živých buněk až do TID. |
SYNB1934v1 sestával z prášku pro perorální suspenzi baleného v sáčcích.
Během přípravy dávky byl prášek před podáním resuspendován ve vodě nebo jablečné šťávě.
|
|
Experimentální: RWP (část 2, SYNB1934v1)
Účastníci, kteří dokončili DEP, byli randomizováni v poměru 1:1, aby dostali SYNB1934v1 v jejich iTD zřízeném v DEP orálně ihned po jídle.
Účastníci zůstali na této dávce SYNB1934v1 po dobu trvání RWP; dávky SYNB1934v1 nebyly během RWP povoleny.
|
SYNB1934v1 sestával z prášku pro perorální suspenzi baleného v sáčcích.
Během přípravy dávky byl prášek před podáním resuspendován ve vodě nebo jablečné šťávě.
|
|
Komparátor placeba: RWP (část 2, placebo)
Účastníci, kteří dokončili DEP, byli randomizováni v poměru 1:1, aby dostali placebo perorálně ihned po jídle.
Účastníci zůstali na stejné dávce placeba po dobu trvání RWP; během RWP nebylo povoleno upravovat dávky placeba.
|
Placebo bylo vyrobeno s použitím neaktivního prášku, který byl barevně sladěn s lékovým produktem SYNB1934v1.
Aby se udrželo zaslepení studie během RWP, bylo placebo zabaleno, označeno, skladováno a podáváno stejným způsobem jako SYNB1934v1.
|
|
Experimentální: OLE (část 3, SYNB1934v1)
Účastníci dokončili rampu dávky na jejich iTD řízenou snášenlivostí, jak je popsáno pro DEP, včetně plánu plného dávkového rampy.
ITD v OLE se mohlo lišit od iTD v DEP nebo RWP.
Výzkumník mohl zvýšit dávku SYNB1934v1 až na 1 × 10^12 živých buněk na základě snášenlivosti; vícenásobné pokusy o eskalaci na vyšší úroveň dávky byly povoleny podle uvážení výzkumníka.
|
SYNB1934v1 sestával z prášku pro perorální suspenzi baleného v sáčcích.
Během přípravy dávky byl prášek před podáním resuspendován ve vodě nebo jablečné šťávě.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná procentní změna od výchozí hodnoty DEP v hladině fenylalaninu (Phe) v krvi ve 3. týdnu iTD během DEP
Časové okno: Až 15 týdnů
|
Výchozí hodnota pro hladinu Phe v krvi v DEP byla definována jako průměr duplicitních měření hladiny Phe v krvi získaných bezprostředně před podáním první dávky v DEP.
Pokud bylo k dispozici pouze 1 měření hladiny Phe v krvi, bylo toto měření použito jako výchozí.
Posledním měřením byla hladina Phe v krvi účastníka v posledním týdnu 3 na iTD SYNB1934v1.
|
Až 15 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna od základní hodnoty DEP v hladině Phe v krvi ve 3. týdnu iTD během DEP
Časové okno: Až 15 týdnů
|
Výchozí hodnota pro hladinu Phe v krvi v DEP byla definována jako průměr duplicitních měření hladiny Phe v krvi získaných bezprostředně před podáním první dávky v DEP.
Pokud bylo k dispozici pouze 1 měření hladiny Phe v krvi, bylo toto měření použito jako výchozí.
Posledním měřením byla hladina Phe v krvi účastníka v posledním týdnu 3 na iTD SYNB1934v1.
|
Až 15 týdnů
|
|
Počet účastníků s ≥ 20% snížením hladiny Phe v krvi oproti výchozí hodnotě kdykoli v DEP
Časové okno: Až 15 týdnů
|
Výchozí hodnota pro hladinu Phe v krvi v DEP byla definována jako průměr duplicitních měření hladiny Phe v krvi získaných bezprostředně před podáním první dávky v DEP.
Pokud bylo k dispozici pouze 1 měření hladiny Phe v krvi, bylo toto měření použito jako výchozí.
Hladina Phe v krvi byla měřena při každé hladině dávky po 3 týdnech na této hladině.
|
Až 15 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. července 2023
Primární dokončení (Aktuální)
15. března 2024
Dokončení studie (Aktuální)
15. března 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. března 2023
První zveřejněno (Aktuální)
10. března 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SYNB1934-CP-003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .